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2021 Fiscal Year Research-status Report

ヒトiPS細胞を用いた超高感度タンパク質プロファイリングに基いた薬効予測系の創成

Research Project

Project/Area Number 19K07119
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

久米 利明  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (10303843)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2023-03-31
Keywordsタンパク質プロファイリング / iPS細胞 / 神経変性疾患
Outline of Annual Research Achievements

超高感度タンパク質プロファイリングに基いた薬効予測系の創成を目指し、本年度は以下の研究を遂行した。アミロイドβタンパク質(Aβ)の立体構造に着目した新規アルツハイマー病モデルマウス(APP NL-P-F)を用い、in vivoにおける疾患モデルを用いたタンパク質の変動パターンの検出を目指し、発症前(3ヶ月齢)、認知機能障害が検出された後(6ヶ月齢)、老人斑の出現が組織学的に検出された後(9ヶ月齢)、より病態の進行した(12ヶ月齢)のタンパク質の抽出を進め、各タイムポイントでのサンプル調製を終了した。タンパク質プロファイリングを進める予定であったが、試薬の配送の関係で手に入らず、待っているとサンプルも劣化するため、そのサンプルを用いてマイクロアレイによる検討を行った。9ヶ月齢のモデルマウスでは、脳内における老人斑の蓄積ならびに認知機能障害が生じている状態である。このマウスと野生型マウスでの比較を行うことにより、いくつかのシグナル経路の亢進または減弱していることを明らかにした。そこで、このシグナル経路において重要な役割を果たすタンパク質の発現変化について検討を進めている。また、これらのタンパク質の一部はミクログリアでの変動が推定されるため培養ミクログリア細胞であるBV-2細胞を用いてAβ投与による変化についても合わせて検討を進めている。さらに、現在購入を進めている試薬が揃い次第、タンパク質プロファイリングを進める予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナウイルスの感染者数の増加の影響で、試薬の配送が滞っており、入手不可能のため。

Strategy for Future Research Activity

マイクロアレイの結果を手がかりに、タンパク質の変動パターンの解析を進めたいと考えている。

Causes of Carryover

新型コロナウイルスの感染者数の増加の影響で、試薬の配送がうまくいかず、研究が実施できなかった。今年度得られたマイクロアレイの結果を手がかりに、タンパク質の変動パターンの解析を進める予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] Histamine enhances ATP-induced itching and responsiveness to ATP in keratinocytes2022

    • Author(s)
      Inami Yoshihiro、Fukushima Miki、Kume Toshiaki、Uta Daisuke
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 148 Pages: 255~261

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.12.004

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Establishing a high throughput drug screening system for cerebral ischemia using zebrafish larvae2021

    • Author(s)
      Matsumoto Mami、Miyamoto Moeri、Sawahata Masahito、Izumi Yasuhiko、Takada-Takatori Yuki、Kume Toshiaki
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 147 Pages: 138~142

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.06.006

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Panaxytriol Inhibits Lipopolysaccharide-Induced Microglia Activation in Brain Inflammation2021

    • Author(s)
      Hiramatsu Genki、Matsuda Kosuke、Uta Daisuke、Mihara Kenichi、Kume Toshiaki
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 44 Pages: 1024~1028

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00288

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] In vivo brain ischemia-reperfusion model induced by hypoxia-reoxygenation using zebrafish larvae2021

    • Author(s)
      Sawahata Masahito、Izumi Yasuhiko、Akaike Akinori、Kume Toshiaki
    • Journal Title

      Brain Research Bulletin

      Volume: 173 Pages: 45~52

    • DOI

      10.1016/j.brainresbull.2021.05.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effect of panaxytriol on BV-2 microglial cell activation2021

    • Author(s)
      Hiramatsu Genki、Uta Daisuke、Mihara Kenichi、Andoh Tsugunobu、Kume Toshiaki
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 145 Pages: 273~278

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2021.01.001

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Panaxytriol inhibits lipopolysaccharide-induced microglia activation in brain inflammation mouse model2021

    • Author(s)
      Hiramatsu G, Matsuda K, Uta D, Mihara K, Sawahata M, Kume T
    • Organizer
      6th Toyama-Basel Meeting 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Panaxytriol, which is an active Panax ginseng component, inhibits LPS-induced microglia activation in vitro and in vivo.2021

    • Author(s)
      Hiramatsu G, Sawahata M, Uta D, Mihara K, Kume T.
    • Organizer
      Natural Products or Healthy Aging 2021
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Panaxytriol inhibits lipopolysaccharide induced microglia activation.2021

    • Author(s)
      Hiramatsu G, Matsuda K, Uta D, Mihara K, Kume T.
    • Organizer
      The 51th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] NMDAの脳内投与がゼブラフィッシュ稚魚の脳循環及び神経細胞に与える影響.2021

    • Author(s)
      澤幡雅仁, 青山佳樹, 歌大介, 久米利明.
    • Organizer
      第7回ゼブラフィッシュ・メダカ創薬研究会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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