2022 Fiscal Year Final Research Report
Role of PGE2 synthase in neurodevelopmental disorders in neonatal febrile seizure model
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19K07129
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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| Research Institution | Hokuriku University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 熱性痙攣 / プロスタグランジンE2 / 炎症性サイトカイン / 神経炎症 / グリア細胞 / PGE2合成酵素 / 癲癇 / 神経発達異常 |
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study was to clarify the relationship between neurodevelopmental abnormalities and encephalitis after pediatric febrile seizures, with a particular focus on the involvement of membrane-bound PGE2 synthase-1 (mPGES-1).
In a pediatric model of complicated febrile seizures, mice showed a marked increase in body temperature and seizures, as well as a significant increase in brain PGE2 levels, inflammatory cytokines, and glial cell activation. mPGES-1-deficient mice did not show these significant changes. Thus, our results suggest that mPGES-1, whose expression is induced in the hippocampus after febrile seizures, promotes brain inflammation via PGE2 production.This study suggests that mPGES-1 may be a new therapeutic target for the treatment of intractable epilepsy.
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| Free Research Field |
中枢薬理学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在の癲癇の薬物治療は、痙攣を抑える対症療法であり、根治療法はない。幼少期の複雑型熱性痙攣が後の側頭葉癲癇の発症リスクを増加させることから、この間の神経発達の異常を修正出来れば、癲癇発症を予防できると期待される。
本研究より、複雑型熱性痙攣後に海馬にてPGE合成酵素が誘導することで、大量のPGE2を産生し、脳炎症を促進することが明らかとなった。炎症に伴うグリア細胞の活性化は、神経発達に影響することが知られており、これが癲癇発症に寄与する可能性がある。複雑型小児熱性痙攣後の脳炎症をターゲットとした治療が、難治性の癲癇の予防に繋がると期待される。
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