2020 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the treatment mechanism of yokukansan for emotional abnormality of offspring induced by stress exposure during pregnancy
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19K07137
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
宮川 和也 国際医療福祉大学, 薬学部, 准教授 (10453408)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻 稔 国際医療福祉大学, 薬学部, 教授 (70297307)
黒川 和宏 国際医療福祉大学, 薬学部, 講師 (30454846)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 胎生期ストレス / 抑肝散 / 不安 / 情動 / ストレス / セロトニン / ドパミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度、妊娠期ストレス負荷モデルマウスに対し、出生直後から母子同服で抑肝散を摂取させた。その結果、成長後の不安感受性の増強は抑肝散投与により軽減されることを見出した。本年度は、このマウスにおける情動調節機構の解明を試みた。我々は、妊娠期ストレス負荷モデルマウスの脳内において、情動調節に重要なセロトニン神経系の機能障害が引き起こされることを報告している。また、抑肝散の治療効果の発現には、脳内セロトニン神経系の機能調節が重要であることは広く知られている。これらの背景から、まず、セロトニン神経系の機能分子の発現について情動機能に重要な脳部位において検討した。その結果、妊娠期ストレス負荷モデルマウスの前頭前野において、セロトニントランスポーターの発現増加が認められたのに対し、抑肝散を摂取させたマウスにおいては非ストレス群と同程度であった。このことは、妊娠期のストレス負荷により惹起される仔の情動障害に及び抑肝散の治療メカニズムに、脳内セロトニン神経系の機能変化が一部関与している可能性が示唆された。
一方、研究開始段階では、さらにモデルマウスを作成し、再現性の確認と多角的な手法による検証を予定していたが、コロナ禍により慢性実験の見通しがたたず、実施が大幅に遅れた。そのため、昨年度に採取した脳サンプルを用いて、解析ターゲットを広げ、多角的な脳機能変化を検証することとした。その結果、妊娠期ストレス負荷により、海馬および前頭前野においてドパミンD2受容体の発現増加が認められたのに対し、抑肝散を摂取させたマウスにおいては非ストレス群と同程度であった。このことは、このことは、妊娠期のストレス負荷により惹起される仔の情動障害に及び抑肝散の治療メカニズムに、脳内セロトニン神経系のみならず、ドパミン神経系の機能変化が一部関与している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
当初、2019年度末から再現性の確認と生化学的検討用のサンプル採取のために本モデル動物を作成する予定であったが、コロナ禍ゆえ研究が中断となる可能性が高く、慢性実験をスタートできずにいた。慢性実験の再開が2020年度末からとなり、計画していた全ての実験を実施するにはサンプル数が少ない状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
現状では、母子同服により不安感受性が軽減された動物の脳サンプルを用いて、その分子メカニズの解明を実施している。具体的には、セロトニン神経系機能分子、ドパミン神経系機能分子、エピジェネティクス制御分子のタンパク質およびmRNA発現変化を、Western blot法及びRT-PCR法に従い検討している。さらに、2020年度末に作成したモデルから脳サンプルを採取済みであり、資料調整ののち、再現性の確認と、ヒストン抽出により、多角的に胎生期ストレス負荷による病態生理学的解析、抑肝散の治療効果の分子メカニズムの解析を進めていく予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍のため、慢性実験の実施可能性が不透明であったことから、モデルマウスの作製が大幅に遅れた。そのため、本年度実施予定だった種々の生化学的検討は、脳サンプルを得るに留まった。従って、種々の生化学的検討に関連する物品は2020年度予算では購入せず、サンプルの目処がたった際に、次年度購入することとした。なお、元来、次年度実施予定だった実験については、上記先送りになった実験系と並行して実施することで、可能な限り早期から着手するように努める。
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