Development of new anticancer drugs that exhibit synthetic lethal effects with c-myc on breast cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07157
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Microbial Chemistry Research Foundation
• Principal Investigator: YAMAZAKI Yohko 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所 沼津支所, 研究員 (80342690)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 百瀬 功 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所 沼津支所, 主席研究員 (10270547)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 合成致死 / c-Myc / 乳がん

Outline of Final Research Achievements

c-Myc overexpression and overactivation were observed in various cancer types, and c-Myc is a well-established cancer driver gene. c-Myc has been considered an undruggable target, it is extremely difficult to inhibit its function directly. We have constructed a screening system using breast cancer cell lines and screened 10,000 culture broths of microorganisms and our in-house chemical library. As a result, we found that TriQuinoline (TQ), which was synthesized in our laboratory, showed more potent cytotoxicity to c-Myc overexpression cells than to non-c-MYC overexpressing cells.

Free Research Field

創薬研究

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

乳がんは年々罹患率が増加しており、日本では約8人に1人が生涯で乳がんに罹患する。乳がんは遠隔再発や遠隔転移が起こると治療は非常に困難であり、現在のところ完治する可能性は極めて低い。若年性の乳がんはトリプルネガティブ乳がんの割合が有意に高く、トリプルネガティブ乳がんにおける特徴としてc-Mycの高発現が見られるという報告がある。本研究はこれまで標的として創薬が困難であったc-Mycを利用した創薬研究であり、探索研究から有望な低分子化合物であるTriQuinoline（TQ）を発見した。今後、TQをシーズとした創薬開発を行うことにより新しい機序の抗がん剤を乳がん患者に提供できる可能性がある。