2020 Fiscal Year Research-status Report
Blood concentration monitoring for relevant use of elthrombopag
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19K07158
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
本間 真人 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90199589)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | エルトロンボパグ / 特発性血小板減少性紫斑病 / 血中濃度 / 治療薬物モニタリング / HPLC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
特発性血小板減少性紫斑病（ITP）に用いるトロンボポエチン受容体作動薬のエルトロンボパグ（EPAG）の血中濃度と効果（血小板:PLTの上昇）、副作用（主に肝機能障害）との関連を調査するために、EPAGの血中濃度測定法の開発を開発し、治療薬物モニタリング（TDM）への応用を試みた。
血清EPAG濃度測定には高性能液体クロマトグラフィー（HPLC）を用いた。血清の前処理は徐タンパク操作のみであり、１検体の分析時間は15分以内であった。血清からのEPAGの回収率は、95％以上（変動係数：CVは3％以内）であった。 測定値の日内変動のCVは1.9～11.8％、誤差は13.3％未満であった。 血清サンプル中のEPAGは、凍結・融解および長期凍結保存いずれの試験でも安定であることを確認した。本法を2名のステロイド抵抗性ITP患者の血中濃度モニタリングに応用した。本研究成果は、論文として発表した。
ITP患者49名を対象にEPAG投与後の肝障害発現と血清濃度との関連を検討した。EPAG投与中に22名（45％）が投与開始54（5～653）日に肝障害（grade 1 以上）を発現した。EPAG投与前のPLTは肝障害群と非肝障害群の間で差はなかったが、投与後の最大PLTは、肝障害群（肝障害時）で有意に低く（108：12～268 vs. 172：4～687、p<0.05）、肝障害時にEPAGの効果が減弱すると考えられた。血中EPAG濃度は、肝障害群（肝障害時）で有意に高く、血中EPAG濃度が3.0 μg/mLを越えると肝障害の発現リスクが高まると考えられた。本研究成果は第41回日本臨床薬理学会（福岡）で発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ITP患者については22名を対象としてモニタリング中であり、効果（PLTの上昇）や副作用（肝機能障害）と血中EPAG濃度との関連を調査している。しかしながら、COVID-19への対応による外来患者の診療制限のため、血液検体の収集が予定通りに進んでいない。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き症例を重ねて、また対象症例におけるモニタリングを継続して、ITPにおける血中EPAG濃度の有効治療域について検証を進めたい。これまでの研究結果からは、PLTの増加には、1.0 μg/mL以上の濃度が必要であり、3.0 μg/mLを越えると肝障害発現のリスクが高まることから、血中EPAG濃度の有効治療域は1.0～3.0 μg/mLと考えられる。EPAGについて貧血に対しても適用が拡大されており、ITPでのデータと比較して血中濃度の有効治療域を検証していきたい。
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