Blood concentration monitoring for relevant use of elthrombopag

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07158
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: Homma Masato 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90199589)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: エルトロンボパグ / 血清濃度 / 肝機能障害 / 特発性血小板減少性紫斑病

Outline of Final Research Achievements

Serum concentration of Eltrombopag (EPAG), an agent for the treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP), was investigated in association with the occurrence of hepatotoxicity, an adverse effect of EPAG. Grade 1 or higher (CTCAE ver. 4.0) hepatotoxicity was observed in 22 (45%) of the 49 patients with ITP (male/female: 14/35, 57.5±22.4 years). Serum EPAG concentrations in patients with hepatic injury were significantly higher than in patients without hepatic injury (median: 1.3 vs. 2.5 μg/mL, p<0.01). ROC analysis suggested that serum EPAG concentration of 2.9 μg/mL or higher was associated with EPAG-induced hepatotoxicity.

Free Research Field

臨床薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

特発性血小板減少性紫斑病（ITP）に対するエルとトンボパグ（EPAG）治療は、副作用である肝障害の発現により投与継続が困難となることがしばしば臨床上の問題となっている。本研究によってEPAG投与中に誘発される肝障害は、血清EPAG濃度と関係しており、血清濃度のトラフ値が2.9 μg/mL以上となると発現リスクが高まると推定された。ITP患者に対してEPAGを投与する場合は、血清EPAG濃度（トラフ値）をモニタリングしながら2.9 μg/mLを超えないよう用量調節を行うこと（TDM）により、肝障害を回避できると考えられ、より安全で効果的なEPAG治療の実現が期待される。