2021 Fiscal Year Final Research Report
Elucidation of anti-inflammatory mechanism of macroride antibiotics via NIP-SNAPs
Project/Area Number |
19K07168
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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Research Institution | Sapporo Medical University |
Principal Investigator |
Yamamoto Soh 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10588479)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小笠原 徳子 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00438061)
高澤 啓 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00593021)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 自然免疫 / マクロライド / 抗炎症 / ミトコンドリア / オートファジー / マイトファジー |
Outline of Final Research Achievements |
The mechanism of the immunomodulatory effect of macrolide antibiotics was still unclear. Our group previously showed that macrolide antibiotics bound to NIP-NSAP 1 and NIP-SNAP2 (NIP-SNAPs), a mitochondria protein located on the mitochondrial surface. In addition, it had reported that NIP-SNAPs regulated the mitochondrial quality control of celled mitophagy. We aimed to investigate the relationship between mitophagy by NIP-SNAPs and cytokines expression in this study. We revealed that knockdown (KD) cells by siRNA transfection had mitochondrial dysfunction and less mitochondrial number. However, no difference was observed in NIP-SNAPs knockout cells. In addition, KD cells secreted less IL-8 by LPS stimulation. These data suggested that macrolides modulate cytokine production through "temporary and modulate" mitochondrial dysfunction, which causes suppression of NIP-SNAPs function by binding of macrolides.
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Free Research Field |
自然免疫・基礎医学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究においてNIP-SNAPsによるミトコンドリアの品質管理機構が一時的に抑制されることで、炎症性サイトカインの産生量が減少する新規の経路を見出した。 本研究成果は、NIP-SNAPsの機能やミトコンドリアの機能を指標とすることでマクロライド抗菌薬投与時に問題となる耐性菌の出現のリスクを回避するための新規薬剤の開発を促すことが期待できる。加えてミトコンドリアの機能(品質)と炎症性サイトカインIL-8産生が交差する新規の経路を示すことができた。以上より、本研究成果は社会へ還元できると同時に基礎科学などの学術分野に対して大きな貢献ができる。
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