Pharmacometrics of newer antiepileptics for the optimization in pregnant women

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07219
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: Yano Ikuko 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (50273446)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: リスペリドン / 妊婦 / 新生児 / PBPK / アルプラゾラム / ブレクスピプラゾール / フェンタニル / パリペリドン

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to determine the effects of pregnancy and ontogeny on risperidone and its active metabolite paliperidone pharmacokinetics by constructing a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model.　A constructed PBPK model accurately predicted both drug pharmacokinetics in adults, pediatric, and pregnant populations. Sensitive analyses showed that decreased serum albumin, increased CYP2D6 activity, increased fetoplacental volume, and increased glomerular filtration rate (GFR) influenced the risperidone and paliperidone pharmacokinetics during pregnancy. The Simcyp model was superior in predicting the eGFR in neonate compared to Rhodin and Schwartz models.

Free Research Field

薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

薬物血中濃度データを得ることが困難である妊婦や新生児における薬物動態を予測することは，安全かつ有効で科学的な投与設計を行う上で必須である。PBPKモデルは，薬物に関する基礎パラメータや生理学的パラメータに関する文献情報をもとに，薬物血中濃度を予測する手法である。本研究は，妊婦にも使用されることがある抗精神薬であるリスペリドンとパリペリドンの臨床データに即したPBPKモデルを構築したものである。PBPKモデルを用いることで，実臨床データが少ない特殊集団の薬物動態変動要因を明らかにし，精密医療に生かすことができることを示したことに，本研究の学術的・社会的意義がある。