mTOR経路活性化におけるErbBフィードバック制御解明によるがん悪性化克服

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07229
• Research Institution: Takasaki University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 河崎 優希 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (30432107)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ErbB / 受容体型チロシンキナーゼ / リン酸化 / がん / mTOR

Outline of Annual Research Achievements

リガンド非依存的なErbB下流経路のERK活性化によりErbBの膜近傍領域のスレオニンがリン酸化されることで、ErbBの自己リン酸化チロシンが抑制されるErbBフィードバック制御において、mTOR経路の関与を見出してきた。EGFR過剰発現がん細胞株を用いた解析により、EGFRホモ二量体のフィードバック制御において、mTOR経路の関与がmTOR阻害剤を用いた解析から明らかになった。また、ErbB2とErbB3を過剰発現しているがん細胞株を用いて同様の解析を行ったところ、ErbB2とErbB3のヘテロ二量体のフィードバック制御においても、mTOR経路の関与が明らかになった。ErbBファミリー間で保存された膜近傍領域のスレオニンリン酸化によるフィードバック制御機構において、mTOR経路関与の共通性が示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初の計画よりも解析の実施が遅延したため。

Strategy for Future Research Activity

変異体などを用いてがん細胞におけるErbBファミリーフィードバック制御とmTORシグナル経路の相互作用性の分子機構を検証するとともに、がん分子標的薬感受性に与える影響を明らかにする。

Causes of Carryover

計画の解析が遅延し、物品費などが抑えられた。研究計画に添い、研究実施に必要な物品費等に使用する。