2023 Fiscal Year Research-status Report
血管・リンパ管網内蔵3Dヒト組織の生体移植における微小循環系形成機構の解明
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19K07240
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
下田 浩 弘前大学, 医学研究科, 教授 (20274748)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 立体組織 / 微小循環系 / 血管網 / リンパ管網 / 生体移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヌードマウス皮下に移植された血管、リンパ管網内蔵ヒト立体組織における微小循環系の形成メカニズムについて分子形態学的解析を進めている。
生体移植された血管網内蔵立体組織は移植３日後から移植片の両者から血管新生により宿主（マウス）の血管内皮細胞と移植片（ヒト）の血管内皮細胞がモザイク状に混在する新たな微小血管網が形成され、移植片内に血流が成立した。これにより移植されたヒト血管網はさらに血管新生を進展させるが、移植後14-21日にかえて次第に移植片の血管網にリモデリングが生じ、移植片内のヒト血管網は解体され、宿主と移植片の血管内皮が混在・共存する新しい血管網に置き換えられた。現在そのリモデリング機構とVEGF-A-VEGFR2系およびAngiopoietin-1, 2-Tie1, 2系を中心に分子シグナルの変容について解析を進めている。
また、リンパ管網内蔵立体組織の移植については、中間型リンパ管成長因子の徐放性投与を行うドラッグデリバリーシステム（DDS）と人工コラーゲンによる足場の構築を行い、生体移植を行ったところ、宿主由来のリンパ管新生と血管新生が移植片内に誘導された。しかし、宿主由来新生リンパ管のネットワークは解体され、フリーとなったリンパ管内皮細胞が遊走しながら移植片内のヒトリンパ管内皮に組み込まれてしまい、新たなリンパ微小循環網の形成には至らなかった。足場の形態の長期形態維持が困難であったこととDDSによる微小環境内のリンパ管新生因子の攪乱がその原因と考えられたことから、長期培養可能で生体因子の透過性に優れるアテロコラーゲンを足場に用いた新たなリンパ管網内蔵立体組織の生体移植実験を現在行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
血管・リンパ管網内蔵立体組織と移植モデルの作製に必須となる培養器具と試薬が昨年度よりコロナ禍のために調達できなくなっていたために研究の進行が計画より遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
コロナ禍による物品の調達については、コロナ禍がほぼ沈静し、リンパ管内蔵立体組織移植材料の作製に必要な生体コラーゲンをはじめとする物品の調達が可能となってきたことから今後の研究推進は可能である。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍の影響が長引き培養器具、試薬などの物品の調達が困難となり、研究計画に遅れが生じたことにより今年度内での研究遂行が困難となったために、次年度使用額が生じた。未だ充分ではないが、培養器具・試薬、特にリンパ管内蔵立体組織生体移植材料作製に必要な生体コラーゲン等の供給が再開されてきていることから、これらの確保を行うことで研究計画をさらに進める予定である。
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