Physiological functions and pathology of a novel non-degradative endocytic pathway

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07248
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48010:Anatomy-related
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: Kawai Katsuhisa 香川大学, 医学部, 助教 (80534510)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 伸一 香川大学, 医学部, 教授 (10202748) ; 江上 洋平 香川大学, 医学部, 講師 (80432780)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: エンドサイトーシス / Rab GTPase / マクロピノサイトーシス

Outline of Final Research Achievements

Macropinocytosis is the large-scale uptake of the external environment by cells and is used as a route of nutrient uptake or virus infection. We found that Rab10-positive tubular endocytosis (Rab10-positive TE) that morphologically resembles macropinocytosis. We identified PD-L1 involved in immune checkpoints as a molecule transported by Rab10-positive TE. We also found TMCC1, a membrane protein that targets the endoplasmic reticulum, as a molecule localized in Rab10-positive TE. Interestingly, TMCC1 was found to be most strongly localized when Rab10 disappeared from tubular structures. These findings suggest the involvement of the endoplasmic reticulum in the late stages of Rab10-positive TE.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Rab10陽性管状エンドサイトーシス(Rab10陽性TE)は非分解系の取り込みであり、膜成分のリサイクリングに関わることが予想される。しかしながら、Rab10陽性TEの分子基盤はほとんど不明である。本研究で明らかとなったRab10陽性TEへの小胞体標的化分子であるTMCC1の関与は、リサイクリング機構における小胞体の新たな役割の存在を示唆している。近年、オルガネラコンタクトサイトにおける膜輸送の制御が非常に注目を集めている。本研究成果であるRab10陽性TEと小胞体の関連は、この点において大変興味深い。