Mechanism and regulation of meiocyte cell death by meiotic checkpoints in mammals

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07262
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48010:Anatomy-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: Kogo Hiroshi 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20282387)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 減数分裂 / チェックポイント / リン酸化 / 細胞死 / ゲノム編集

Outline of Final Research Achievements

HORMAD2 is a key protein in mammalian meiotic checkpoint. Functional significance of mouse HORMAD2 phosphorylation was examined by generating phospho-deficient and phospho-mimetic mutants by genome editing using CRISPR/Cas9. Present results suggest that the phosphorylation at the C-terminal region of mouse HORMAD2 plays a role in the inhibitory regulation of the synapsis checkpoint. This result leads to an interesting hypothesis that there is a mechanism ignoring a slight synapsis failure to avoid excessive oocyte loss.

Free Research Field

細胞遺伝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果は、哺乳類の生殖細胞における減数分裂の正常な進行を監視する分子機構のひとつである対合チェックポイントの新たな側面を、HORMAD2の点変異マウス作製により明らかにしたものである。その分子機構を明らかにすることはまだ出来ていないが、今後の解析によりHORMAD2の分子機能とそのリン酸化による制御機構を解明することにより、ヒトの不妊・習慣流産の発生機序を理解するために重要な基礎的知見が得られる。