2021 Fiscal Year Research-status Report

背側縫線核セロトニンニューロンの発火パターンに対する覚醒物質オレキシンの作用

Research Project

Project/Area Number	19K07284
Research Institution	Hamamatsu University School of Medicine
Principal Investigator	石橋賢浜松医科大学, 医学部, 助教 (90832189)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	オレキシン / sAHP / SKチャネル / 覚醒 / 非選択的陽イオンチャネル
Outline of Annual Research Achievements	本研究は、オレキシンが背側縫線核セロトニン作動性ニューロンに引き起こす作用の一つであるオレキシン誘発性発火後過分極増強(oeAHP)のうちアパミン非感受性成分(ai-oeAHP)の発現機序ならびにセロトニン作動性ニューロンの発火特性に及ぼす影響の解明を目的としている。これまでの研究により、発火活動に伴い細胞内に流入したカルシウムがオレキシンによって活性化された非選択的陽イオンチャネルの抑制を引き起こしai-oeAHPとなる過分極を一過性に引き起こしていることを示唆するデータが得られている。本年度は、電気生理学的手法を用いた薬理学実験によりai-oeAHP発現機序のさらなる解明を試みたところ以下の進展がみられた。細胞外カルシウム濃度に対するオレキシンの作用をさらに検討した結果、EC50が生理学的な脳脊髄液中のカルシウム濃度と非常に近いことを示すデータが得られた。これに対して細胞外Mg2+濃度の変化は、オレキシンの作用に影響を及ぼさなかった。また、オレキシンが誘発する脱分極とai-oeAHPの両方が細胞内カルシウム貯蔵からのカルシウム放出に依存していなかった。oeAHPの機能面では、発火後過分極の振幅と発火頻度順応の大きさに相関がありoeAHPの振幅が大きいほど発火頻度順応が大きくなることを示すデータが得られたことから、oeAHPが背側縫線核セロトニン作動性ニューロンの活動に機能的な影響が示された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 本年度は、計画していた研究がおおむね順調に進展したことから進捗状況として「おおむね順調に進展している」と判断した。しかし、コロナ禍により発表を予定していた学会への出席を見合わせたため繰越金が発生した。このため研究期間の1年間延長を申請した。
Strategy for Future Research Activity	コロナ禍により発表を延期していた国際学会への参加、並びに研究結果の論文発表をする予定である。
Causes of Carryover	本年度は、コロナ禍により発表を予定していた国際学会への出席を見合わせたため繰越金が発生した。次年度に発表を延期していた国際学会への参加並びに研究結果の論文発表をする予定である。