2022 Fiscal Year Annual Research Report
心筋虚血時の不整脈発生にミトコンドリア内膜コネキシン43が果たす役割の解明
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19K07298
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
三浦 昌人 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30302110)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 遥 東北大学, 医学系研究科, 助教 (90803883)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | コネキシン43 / ミトコンドリア / カルシウム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Cx43flox/floxマウスとα-myosin heavy chain (Myh6)-cre+/-マウスを交配することにより、心筋特異的Cx43欠損マウスを作製した。心筋特異的Cx43欠損マウスではミトコンドリア内膜においてCx43が発現しておらず、そのリッターメイトマウス（コントロールマウス）では発現していた。
1) ミトコンドリア内カルシウムの測定: 両群マウス多細胞心室筋におけるミトコンドリア内カルシウムをrhod-2蛍光を用いて記録した。Cx43欠損マウスでは、コントロールマウスに比べて細胞外液0.2から6 mmol/Lにおいてrhod-2蛍光が有意に増加した（p<0.01）のに対し、発生張力には両群間に有意差を認めなかった。このことから、Cx43欠損マウスでは細胞質ないではなく、ミトコンドリア内カルシウムの増加が示唆された。Mitochondrial calcium uniporter（MCU）を介したミトコンドリアへのカルシウム取り込み阻害薬であるRu360の投与により、rhod-2蛍光は低下した。このことから、MCUを介したカルシウム流入の増加が、ミトコンドリア内カルシウム増加の一因であることが示唆された。
2)ミトコンドリア内活性酸素（ROS）産生の測定: 両群マウス多細胞心室筋におけるミトコンドリア内ROS産生をMitoSoxRed蛍光を用いて記録した。MitoSoxRed蛍光はRu360の投与により低下し、10 mmol/L過酸化水素により上昇した。この過酸化酸素の投与により、静止張力が増加し、発生張力が低下した。MitoSoxRed蛍光の上昇の割合がCx43欠損マウスで小さかったことより、ROS産生はCx43欠損マウスにおいて増加していることが示唆された。
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[Journal Article] Mitochondrial connexin43 and mitochondrial KATP channels modulate triggered arrhythmias in mouse ventricular muscle2023
Author(s)
Sato H,, Nishiyama M, Morita N, Satoh W, Hasegawa T, Someya Y, Okumura T, Koyama S, Shindoh C, Miura M
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Journal Title
Pflugers Arch
Volume: 475
Pages: 477-488
DOI
Peer Reviewed
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