2021 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of novel senolytic drugs to treat age-related diseases
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19K07316
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
勝海 悟郎 順天堂大学, 医学部, 特任助教 (60815356)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 逸平 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60444056)
南野 徹 順天堂大学, 医学部, 教授 (90328063)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 細胞老化 / 老化細胞除去 / Cxcl9 / AICAR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らが発見した新規老化細胞除去薬Seno-7284(特許の都合により便宜名とする)は肥満糖尿病モデルマウスや動脈硬化モデルマウスなどにおいて体内から老化細胞を除去し、病態を改善させることがこれまでの検討で明らかになっている。また、老齢マウスの身体機能や早老症マウスの寿命延長効果も認めている。Seno-7284自体に直接的な老化細胞除去効果は認めなかったが、詳細な機序解析のためメタボローム解析やシングルセルRNA-seq解析を行ったところ、研究代表者らはSeno-7284の投与により血中で内因性のAICARが有意に増加すること、血管内皮細胞におけるCxcl9発現増加を誘導すること、また、AICARが直接血管内皮細胞におけるCxcl9の発現を増加させること、Cxcr3陽性T細胞やNK細胞を脂肪組織中に誘導することで老化細胞除去を促進することを突き止めている。このSeno-7284による効果はAMPK阻害薬であるCompound Cの同時投与により抑制されることも分かった。Cxcl9中和抗体やCxcr3中和抗体を同時投与することで老化細胞除去が抑制されることも確認した。また脂肪組織中に浸潤する活性化リンパ球の数も増えることを確認した。以上からSeno-7824はAICARによるAMPK活性化、Cxcl9-Cxcr3シグナルの賦活化を通して、内因性の免疫機能が老化細胞除去に携わることが考えられた。
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Research Products
(2 results)
