Elucidation of the molecular mechanism and functional significance of histaminylation, a novel post-translational modification

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07320
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Showa University (2020-2022); Yamaguchi University (2019)
• Principal Investigator: KURAMASU Atsuo 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (90302091)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉村 清 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (30346564) ; 本田 健 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30457311)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ヒスタミン / マスト細胞 / ヒスタミン化 / トランスグルタミナーゼ / 走化性 / 翻訳後修飾

Outline of Final Research Achievements

The histaminylation is one of the post-translational modifications in which histamine is cross-linked to proteins by transglutaminase. We found that inhibition of transglutaminase or lack of endogenous histamine reduced the chemotaxis of mast cells to histamine, suggesting that the histaminylation was involved in the process of cell migration. Endogenous histamine deficiency also decreased the expression of a group of genes involved in cell motility, indicating the possibility of transcriptional regulation by histaminylation.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒスタミンは細胞外情報伝達物質であると同時に、マスト細胞においては、細胞内においても翻訳後修飾により細胞機能を調節している可能性を示した点において、学術的な意義がある。ヒスタミンに対する走化性は、マスト細胞の局所集積および炎症遷延化の一因であることから、ヒスタミン化の阻害はアレルギー炎症の増悪を防ぐ手段となりうる。