Developing novel therapeutic strategies for cerebrovascular disease by delayed neuronal death inhibition

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07322
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: Tsukahara Tamotsu 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (00529943)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松田 佳和 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (20377633) ; 羽二生 久夫 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (30252050)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 炎症 / ミクログリア / 環状ホスファチジン酸 / 細胞死

Outline of Final Research Achievements

Using metabolically stabilized cPA carba-derivative (2ccPA)-immobilized magnetic beads, we identified adenine nucleotide translocase 2 (ANT2) as a 2ccPA-interacting protein in microglial cells. 2ccPA was tested for its ability to inhibit apoptosis caused by phenylarsine oxide in microglial cells. This damage was significantly improved upon 2ccPA treatment, along with cell proliferation, apoptosis, reactive oxygen species production, and intracellular ATP levels. This is the first report to suggest the direct binding of 2ccPA to ANT2 in microglial cells and provides evidence for a new benefit of 2ccPA in protecting microglial cells from apoptotic death induced by the ANT2-mediated signaling pathway.

Free Research Field

脂質生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

全身における慢性炎症は、脳内炎症を誘発し、認知機能を低下させる。これらの過剰な炎症作用がcPAにより抑制的に制御され、神経細胞死抑制効果をもたらすことを明らかにした。脳における免疫細胞であるミクログリアの活性化により引き起こされる脳内炎症が、周辺の神経細胞を損傷させ、認知機能を低下させることを我々は予想している。今回同定した新規標的分子はα-シヌクレインの凝集・蓄積などにも関与することが報告されていることから、cPAによる神経細胞傷害抑制作用がパーキンソン病やレビー小体型認知症の予防・治療薬への開発へもつながることが期待される。