Molecular Mechanism of Tumor Supression by RalGAP and Biguanides

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07342
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Shirakawa Ryutaro 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (50581039)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Ral / RalGAP / Ras / 膵臓がん / PDAC

Outline of Final Research Achievements

Ral is a low molecular weight GTP-binding protein belonging to the Ras family and regulates diverse cellular processes including cell proliferation, membrane traffic, and actin cytoskeleton reorganization. Aberrant activation of Ral is known to promote malignant transformation of cancer. In this study, we found that the constitutive activation of Ral promoted the invasion and metastasis of pancreatic cancer cells. In addition, gene expression analysis identified a cytokine whose expression and secretion increased with Ral activation. These findings reveal the molecular mechanisms downstream of Ral that play a role in invasion and metastasis of pancreatic cancer cells.

Free Research Field

生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの多くの知見は、Ralの異常な活性化が、がん化、がんの浸潤・転移に重要であることを示している。特に膵臓がんにおいてはRalの活性化が顕著であることが知られる。しかし、がんの悪性化を制御するRal下流の分子メカニズムについてはこれまで不明であった。本研究において膵臓がんの浸潤・転移におけるRalの役割を明らかにした。現在、Ral経路を標的とする抗がん剤の開発が進められており、本成果は膵臓がんに対する新たな治療薬の開発につながりうるものである。