2020 Fiscal Year Research-status Report
卵巣における生体ストレス応答の研究：KEAP1-NRF2制御系の不妊への影響
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19K07361
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| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
松丸 大輔 岐阜薬科大学, 薬学部, 講師 (50624152)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | アンドロゲン / 卵胞 / PCOS / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
内因性、外因性化学物質への応答の結果として生体の恒常性が保たれている。内因性化学物質の一つとしてホルモンが考えられる。生殖器は他臓器に比較して、ホルモンの影響を受けやすく、特に雌性における男性ホルモン応答は多嚢胞性卵胞症候群として顕在化する。しかし、現在まで疾病に至る応答の本体は明らかになっていない。男性ホルモンは、酸化ストレスを生じる可能性も指摘されており、酸化ストレス応答としてKEAP1-NRF2制御系が関与する可能性も想定された。本研究では、生体ストレス応答と不妊の関係を学術的な「問い」として、卵巣における酸化ストレスの標的細胞や、その上流に位置する可能性のあるホルモンシグナル、そして下流の応答分子シグナルといった細胞・分子メカニズムの解明を目指した。2020年度は、研究環境を取り巻く社会的な情勢、感染拡大防止の観点から、研究活動等に制限が生じた。しかしながら前年度に引き続き、高齢マウスシリーズの解析を進め、また、岐阜薬科大学 衛生学研究室の中西剛教授のサポートにより、従来の薬剤投与によるアンドロゲン曝露系だけではなく、マウス遺伝学の手法を用いて、遺伝学的に制御したアンドロゲン高産生マウスの解析を進めることができた。当該アンドロゲン高産生マウスの雌性は胎齢中期において通常の雄マウスと比較してもやや高い程度のレベルでテストステロン、ジヒドロテストステロンが全身的に高値を示す。そして、3週齢、6週齢、9週齢において卵巣において不妊の原因の一つであるPCOS様の症状を呈した。これらにおいて、コラーゲン線維の分布を解析してみると、卵胞領域外において、これらが多量に分布する領域があることを見出した。線維化にも類似したこの病変が酸化ストレス応答の結果によるものなのかどうかを今後さらにKEAP1-NRF2制御系の下流遺伝子の発現に着目して解析する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2020年度は、研究環境を取り巻く社会的な情勢、感染拡大防止の観点から、研究活動等に制限が生じた。しかし、東北大学 加齢医学研究所 遺伝子発現制御分野 本橋ほづみ教授、岐阜薬科大学 衛生学研究室 中西剛教授との連携により、マウスサンプルの解析を遂行することができた。具体的には加齢マウス、生体ストレス応答系マウスの解析に加えて、遺伝学的アンドロゲン高産生マウスの解析を進めることができた。マウス生体を準備して、PCOS症状の遺伝学的回復実験、抗酸化物質投与の影響の解析、また、卵巣遺伝子発現の解析、生体内代謝物質の解析等を行うことができなかったため、進捗状況としては遅れていると判断された。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在の研究環境を取り巻く状況の中で進めることのできる解析を出来る限り行うこととする。すなわち、マウス生体を準備して、PCOS症状の遺伝学的回復実験、抗酸化物質投与の影響の解析、また、卵巣遺伝子発現の解析、生体内代謝物質の解析等を行う。また、組織サンプルの準備を行ったが詳細な解析に至っていない6ヶ月齢、12ヶ月齢、18ヶ月齢、24ヶ月齢、27ヶ月齢の野生型マウス、Nrf2ノックアウトマウス、Keap1ノックダウンマウスに関して組織的な解析を進める。
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| Causes of Carryover |
2020年度は、感染症に関わる研究環境の制限により本課題の遂行のための時間が予定よりも少なかった。このため、マウス管理、組織解析のための支出が少なく、学会での成果発表も見送ったことにより未使用額が生じた。マウス関連の飼育経費、マウス組織の解析のための試薬・抗体類の購入と、手術道具、個体サンプルの保存に用いるプラスチック器具類の購入を予定している。
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Research Products
(9 results)
