2021 Fiscal Year Annual Research Report
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19K07362
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山内 茜 (井上茜) 東京大学, 医科学研究所, 助教 (90541970)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨の構造と機能は骨破壊と骨形成のバランスにより厳密に制御されており、その破綻は骨粗鬆症や骨大理石症等の疾患を惹起する。骨破壊を担う破骨細胞はマクロファージ系の前駆細胞に由来し、融合による多核化を経て成熟破骨細胞へと分化する。破骨細胞の融合はその機能に重要であり、したがって骨代謝疾患治療の標的になると考えられる。しかしながらその分子機構は不明のままである。代表者の所属する研究室では最近、細胞内シグナル分子Dok-3が破骨細胞融合の抑制因子であることを個体レベルで明らかにした。本研究では、Dok-3の結合分子の探索や、Dok-3の機能欠損により変動する遺伝子発現やタンパク質修飾の網羅的解析を実施すると共に、単離した候補分子の破骨細胞融合における機能の解析をおこない、破骨細胞融合の分子機構の解明を目指す。本年度においては、昨年度までに絞り込んだ破骨細胞融合の抑制効果に必要なDok-3タンパク質領域に会合するタンパク質の解析や、Dok-3による当該領域依存的な破骨細胞分化シグナル制御の解析を進め、Dok-3による破骨細胞融合抑制機構に関する知見を得た。
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