Functional study for CLK-dependent pseudo exon in genetic diseases

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07367
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Ajiro Masahiko 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (60761864)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: RNAスプライシング / 癌免疫 / 遺伝病 / 病原性スプライシング

Outline of Final Research Achievements

RNA splicing is a fundamental process during gene expression to produce a proteome diversity, and its impairment is associated with numerous diseases. In this project, we conducted functional studies regarding disease-associated RNA splicing events, primarily focusing on those regulated by an alternative splicing factor, serine/arginine-rich splicing factor (SRSF), and upstream kinase, CDC-like kinase (CLK). We uncovered regulatory mechanisms and therapeutic manipulations for pathogenic aberrant RNA splicing in genetic diseases and cancer. We also indicated potential manipulation of cancer immunity through a specific RNA splicing regulation. Overall, outcomes from this project suggests a new direction toward RNA splicing-targeted therapeutics.

Free Research Field

RNA生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

スプライシング制御異常と関連する疾患は数多く報告されている。しかし、個々のスプライシング異常に関する制御因子は多くの場合解明されていない。本研究課題では、個々の制御メカニズムを理解することで、アンチセンス核酸や低分子化合物による新規の治療介入の可能性を示した。また、科学的知見が特に少ない深部イントロン領域のスプライシング変異について制御機構を示すとともに、新規のスプライシング変異に関しても報告を行った。これらの研究成果は、病的スプライシング制御の理解という学術的意義、そして診断・治療への貢献という社会的意義を有する。