The pericentromeric protein shugoshin 2 cooperates with HSF1 in heat shock response and RNA Pol II recruitment.

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07402
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: Takii Ryosuke 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00419558)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 熱ショック応答 / 転写因子 / HSF / DNAプルダウン / 進化

Outline of Final Research Achievements

In response to heat shock, heat shock transcription factor 1 (HSF1) is activated and occupies heat shock gene promoters.Here, we show in comparative analyses of HSF1 paralogsand their mutants that HSF1 interacts with the pericentromeric　adaptor protein shugoshin 2 (SGO2) during heat shock in mouse cells, in a manner　dependent on inducible phosphorylation of HSF1 at serine 326, and recruits SGO2　to the HSP70 promoter. Furthermore the HSF1-SGO2 complex supports cell survival and maintenance of proteostasis in heat shock conditions.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

熱ショック応答は、温熱ストレスによる応答機構というだけでなく、通常状態においてもこのストレス応答は弱いレベルではあるが、持続的に働いている。また応答機構が神経変性疾患やがんの発生および進展と関連することが知られる。つまり熱ショック応答の解明は、単なる熱ショック応答機構の解明だけでなく、神経変性疾患やがんの治療へとつながる。本研究課題では新たに、本来は染色体分配に関わるSGO2が熱ショック応答を制御するHSF1転写複合体の構成因子の１つであること、さらにSGO2がストレスによって蓄積するユビキチンタンパク質の除去に関わる因子であることを明らかにした。