2019 Fiscal Year Research-status Report
Innovative histopathological diagnosis and therapy in osteosarcoma
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19K07413
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
森谷 鈴子 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (20283559)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
茶野 徳宏 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (40346028)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | RAB39A / RXRB / osteosarcoma |
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| Outline of Annual Research Achievements |
新規の骨肉腫がん幹細胞経路RAB39A-RXRBを適用した、(a) 分子病理診断、(b) 分子標的治療、の開発を目指し、研究を実施している。
(a) 骨肉腫コホートに於けるRAB39A, RXRBの発現レベル評価を免疫組織化学的手法にて実施した。約100例のコホートに於いて各蛋白の発現レベルの評価を行ったが、発現状態と病理、及び、臨床データに有意な関連は見つけられなかった。RAB39A, RXRB両分子は骨肉腫のほぼ全てに於いて高発現であり、その病態に深く関わることが推定されたが、臨床病理学的な診断マーカーとしての有用性は難しいと考えられた。
(b) 骨肉腫in vitro実験モデルに於いて、RNAiを用いたRAB39A-RXRB分子経路を標的とする分子阻害実験を行った。骨肉腫各細胞（U2OS, Saos-2, HOS, 143B）に於いて、RAB39A RNAiを用いた標的阻害は強い抗がん効果を示した。本結果は、2D cultureを用いた骨肉腫細胞の増殖阻害実験でも、また、3D spheroid cultureを併用した骨肉腫がん幹細胞sphereの阻害実験でも共通しており、RAB39Aは骨肉腫に対する良い分子標的になり得ると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
臨床病理学的解析に於いては、RAB39A-RXRB経路の発現variationは見られず、臨床病理診断の補助バイオマーカーとはならないと考察された。
しかし、その反面、ほぼすべての骨肉腫症例で本経路が増強しており、更に、in vitro実験系を行ったすべての骨肉腫細胞で、RAB39A分子の標的阻害が強い抗がん効果を示すことを実証できた。よって、RAB39Aは骨肉腫に対して広く使え、効果的な分子標的となり得ることが示唆されている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ほぼすべての骨肉腫症例でRAB39A-RXRB経路が増強しており、更に、in vitro実験系を行ったすべての骨肉腫細胞で、RAB39A分子の標的阻害が強い抗がん効果を示していたので、RAB39Aは骨肉腫に対して広く使え、効果的な分子標的となり得る可能性が高い。
今後、in vivo実験系に於いて、RAB39A分子が骨肉腫治療に於ける効果的な分子標的である、検証を進めて行きたい。
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