2022 Fiscal Year Research-status Report
Ultrastructural studies on differentiation of pluripotent stem cells to pituitary cells
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19K07427
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| Research Institution | Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center |
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Principal Investigator |
井下 尚子 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 臨床腫瘍研究所, 客員研究員 (20300741)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
須賀 英隆 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (20569818)
西岡 宏 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (60218120)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 下垂体神経内分泌細胞 / 電顕 / 形態学 / 3次元培養細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
iPS細胞由来下垂体３次元培養細胞集塊において、電顕等を用いた病理形態学的検討の立場から、複数の検討にかかわることができ、論文発表に至ることができた（２つはin pressの状態）。いずれの論文においても、電顕を用いて、培養細胞が分泌顆粒を持つことを証明した。また、免疫電顕の技術を用いて、細胞内分泌顆粒に、ACTH、GH、PRLを金コロイド粒子の存在から証明することができた。さらに、2重免疫電顕を用いて、隣り合う培養細胞が異なるホルモンを産生していることも示した。
また、同様の技術を用いて、その知識、検討の基礎となる臨床検体を用いた形態学的検討を行った。下垂体前葉細胞由来神経内分泌細胞腫瘍の臨床病理学的診断の経験から、転写因子を用いた腫瘍細胞の分化方向の特定、分類を行ってきた。そのうち約1,000例の腫瘍の中から、Null cell adenomaという、特定の分化方向を示さない腫瘍、すなわち下垂体神経内分泌腫瘍にかかわると考えられる転写因子すべてに陰性の腫瘍を6例抽出し、以前発表していた。これらに電顕を用いた形態学的特徴に依存した分類、およびWHO分類で規定された新たな転写因子の導入、免疫染色というやや不安定な技術に対する懸念からの再染色、再検討を行い、いずれも、既存の分化方向に属することを明示できた。このことから、下垂体神経内分泌腫瘍の由来となる細胞に、新たな候補（未知のホルモンを産生する細胞など）が、おそらくないであろうことも示すことができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
勤務先の移動に伴い1年ほどの遅れをとったが、昨年度は研究環境の整備ができ、現在はおおむね順調に遂行することができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
由来とする神経内分泌細胞細胞をホルモン産生性を電顕を用いた形態学的な評価から分類することが十分である、ということを用いて、さらに培養細胞における形態学的評価方法を一般化できるようなまとめを、本年度は行い、公表していきたい。
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| Causes of Carryover |
現在作成中の論文が昨年度内投稿に間に合わなかったため
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