2019 Fiscal Year Research-status Report
悪性中皮腫に発現するHEG1の制御に関わるマイクロRNAの探索と分子機序の解明
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19K07439
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
伊丹 弘恵 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20769020)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中井 登紀子 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00619538)
武田 麻衣子 独立行政法人国立病院機構近畿中央呼吸器センター, その他部局等, 臨床検査科医師 (40398441)
藤井 智美 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (50623477)
畠山 金太 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60325735)
大林 千穂 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90223940)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 悪性中飛腫 / HEG1 / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性中皮腫はアスベストに関連し発症する極めて予後不良の腫瘍であるが、早期診断が難しく、また病理学的にも診断の難しい疾患である。悪性中皮腫における分子診断や分子標的療法への応用としてmiRNAを含めた種々の分子が検討されてきているが、実用化されている分子は未だに存在しておらず、鍵分子となり得る遺伝子の特定と機能解析が急務である。
2017年に悪性中皮腫の有用な免疫染色抗体としてSialylated Heart development protein with EGF like domains 1(S-HEG1)が発見された。S-HEG1は従来の中皮腫診断のための免疫染色抗体に比して特異度、感度が非常に高いものの、発現機序や機能については不明の点が多い。我々は数種の中皮腫細胞株を用いたHEG1の機能解析により、HEG1がオートファジー抑制を介した細胞増殖促進に関わることを見出した。
本研究では、1)HEG1の機能について細胞増殖を中心に分子レベルで解明し、悪性中皮腫におけるHEG1の位置付けを明らかにすることで病理組織診断および予後との関連性を明らかにする、2)HEG1の発現に関連するmicroRNA(miRNA)を探索し、miRNAとその標的候補分子の機能解析によって増殖機構を中心とした分子機能を明らかにし、HEG1およびmiRNAとその標的候補分子による早期診断と予後予測、さらには分子標的治療の端緒とすることを目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HEG1 siRNAおよびmiR-23b inhibitorを導入した中皮腫細胞株(H226, MESO4, H2052)では、MTS assayにて有意に増殖が抑制された。その機序としてAnnexin V測定にてアポトーシスの誘導がみられ、LC3蛋白の発現増加が観察されオートファジーが促進していることが明らかとなった。 HEG1とmiR-23bは連動し、アポトーシスおよびオートファジーを誘導する細胞増殖関連分子を制御し、細胞増殖に寄与している可能性が示唆された。
これらの成果は当該年度の研究進捗として予定通りと考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
中皮腫の病理組織標本よりRNAを抽出し、定量的RT-PCR法でmiRNAを測定する。標的分子は免疫組織化学染色にて検討する。また、中皮腫の組織中に発現するmiRNAと関連分子について関連性を検討する。同時にHEG1との関連性を検証するため、免疫組織化学染色結果を踏まえて検討する。培養細胞での実験と矛盾する場合は、miRNAとの選択及び候補分子の推定を再度検討し直す。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] Immunohistochemical Reappraisal Regarding the Frequency of Primary Salivary Gland Follicular Lymphoma.2019
Author(s)
Itami Hiroe, Nakamine Hirokazu, Takeda Maiko, Nakai Tokiko, Myojin Tomoya, Matsuoka M1, Sasaki Shoh, Uchiyama Tomoko, Morita Kohei, Fujii Tomomi, Hatakeyama Kinta, Ohbayashi Chiho.
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Journal Title
Int J Surg Pathol.
Volume: 27-1
Pages: 48-54
DOI
Peer Reviewed
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