2019 Fiscal Year Research-status Report
IgA腎症進展におけるレニンーアンジオテンシン系カスケードの影響の組織的検討
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19K07440
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
及川 浩樹 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50285582)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
及川 寛太 岩手医科大学, 医学部, 研究員 (00405804)
佐藤 孝 岩手医科大学, 医学部, 教授 (20170756)
赤坂 祐一郎 岩手医科大学, 医学部, 任期付助教 (70838507) [Withdrawn]
田中 文隆 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (80405761)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | IgA腎症 / renin-angiotensin system / 糸球体腎炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで臨床的および実験的検討において腎組織が固有に発現しているレニン-アンジオテンシン系 (RAS) がIgA腎症の進展に関わっている事が示されてきたが、それぞれのRAS構成分子の糸球体における発現状態と糸球体障害の関連について詳細に検討した報告は認めない。そこで、本研究ではIgA腎症の腎組織を対象として、腎糸球体におけるRAS構成分子の発現を中心とした分子変化を明らかにし、IgA腎症の治療を改善する基盤を確立することを目的とする。IgA腎症例10例、対照として腎障害を認めない、腎移植例0 hourの症例3例のパラフィン切片で、RAS構成分子であるprorenin receptor (PRR)、angiotensinogen (AGT)、angiotensin converting enzyme (ACE)、anigiotensin type 1 receptor (AT1R)、angiotensin type 2 receptor (AT2R)について免疫染色を行った。その結果、正常腎に比較し、IgA腎症の糸球体においてPRR、AGT、ACE、AT1Rの発現の増加を認めた。特にPRR、ACE、AT1Rは足細胞と考えられる細胞で発現が増加しているのを認めた。この足細胞での発現増加は凍結切片で足細胞マーカーであるWT-1との二重染色を行うことで、確認された。AT2Rの発現は明らかな変化を認めなかった。なお、半月体を形成する症例では半月体を構成する細胞でもPRR、AGT、ACE、AT1R、AT2Rの発現が増加しているのを認めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
病理診断業務および教育のため、研究に十分に時間をとることができなかった。
初年度でRAS構成分子として挙げた全ての分子を検討する予定であったが、上記に示したPRR、AGT、ACE、AT1R、AT2R 以外のAngiotensin II (Ang II)、Mas receptorについては検討中で、結果の方向性が得られていない。また、酸化ストレスの発生状態の把握のために挙げた分子である8-OHdG、4HNE、SOD2とRASカスケードへの関連が予想される分子であるTGF-β、p-Erk1/2、p-Aktについても数例染色したのみで、他の分子も含めて計画に沿った十分な検討が行われていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
RAS構成分子として挙げたangiotensin converting enzyme 2 (ACE2)、Ａng (1-7)については抗体を選定し、検討する予定である。酸化ストレスの発生状態とRASカスケードへの関連が予想される分子については計画に挙げた分子を含め、検討症例数を増やし、免疫染色を行い、検討を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
(理由)
研究計画がやや遅れているため、繰越し金が生じてしまった。
(使用計画)
RAS構成分子に挙げ、まだ検討していない分子について抗体を購入し、研究代表者が検討する。また、まだ検討していない酸化ストレスの発生状態を把握するための分子やRASカスケードへの関連が予想されている分子についても抗体を購入し、研究代表者を中心に検討を進める。検討症例数も増やすと共に、対象となった症例の臨床データも収集し、検討を進める。
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