2019 Fiscal Year Research-status Report
non-TRU type肺腺癌の発生・進展の分子機構
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19K07441
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
松原 大祐 自治医科大学, 医学部, 准教授 (80415554)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Non-TRU / Hippo pathway / YAP1 / TFF-1 / CADM1 / LATS2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺腺癌において、TRU-typeの治療ターゲットとなる遺伝子異常は見出されているが、Non-TRU typeの解析はあまり進んでいない。今回の検討は、Non-TRU typeの分化に関わる分子を見出すこと、Non-TRU typeの治療ターゲットとなりうる分子を見出すことである。
肺腺癌細胞株の遺伝子発現データ、原発性肺腺癌症例の免疫染色、NGS解析データに基づき、肺腺癌のNon-TRU typeの中で、胃腸上皮型の性質を示すTFF-1高発現症例は、KRAS変異、STAS(Spread trhough air spaces)を特徴とし、特にAdvanced stageにおいては、予後不良を示した。細胞株を用いて、TFF-1をノックダウンしたところ、癌のアポトーシスが誘導され、増殖能が低下し、Soft agar gel上のコロニーフォーメーションも阻害された。TFF-1は胃腸上皮の分化の誘導に関わる分子であると同時に、TFF-1そのものが、Non-TRU type肺腺癌の分子標的治療のターゲットになりうることを、Cancer scicne誌上で報告した（Matsubara et al, 2020, Cancer Science)。Non-TRU typeでのSTASに関わる分子はTFF-1であるが、一方、MUC21がTRU-typeのSTASに関わることも報告した（Yoshimoto, Matsibara(Second author) et al, 2019, Cancer Science)。また、肺腺癌において、接着分子であるCADM1がHippo pathwayのCore-kinaseである、LATS1/2, CADM1/2を細胞膜に誘導し、これらをリン酸化することで、YAP1をリン酸化し、癌細胞の増殖を抑え、さらに、免疫組織化学的に、CADM1, LATS2の細胞膜における共局在が、予後良好に関与することを報告した（Ito, Matusbara (corresponding author), 2019, Cancer Science)。この論文は、Cancer sciecne誌の2019年7月号の注目論文として、表紙にハイライトされた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2019年、2020年において、Cancer Science誌に3本の論文を、First author、Second author、Corresponding authorとして、それぞれ発表している。
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| Strategy for Future Research Activity |
胃腸上皮マーカーに関わる分子（主に転写分子）について、細胞株の遺伝子発現データの解析と、原発性肺腺癌症例の免疫組織化学的手法を用いて、肺腺癌における役割について、検討していく。
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| Causes of Carryover |
COVID-19などの影響で、実験に送れが生じたため、次年度使用額が生じた。余剰金は、胃腸上皮分化の制御分子について、FOXA1, GATA1-6など、抗体を購入して、免疫染色を検討する予定である。
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