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2019 Fiscal Year Research-status Report

Identification of potential biomarkers for elucidation of pathogenesis in anti-brush border antibody disease by mass spectrometry

Research Project

Project/Area Number 19K07445
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

康 徳東  昭和大学, 医学部, 助教 (00571952)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 本田 一穂  昭和大学, 医学部, 教授 (10256505)
高木 孝士  昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 講師 (10774820)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords抗刷子縁抗体病 / 近位尿細管上皮傷害 / 液体クロマトグラフィータンデム型質量分析 / Heymann腎炎 / Megalin
Outline of Annual Research Achievements

2016年米国腎臓学会誌に新しく腎疾患概念として提唱された抗刷子縁抗体病(Anti-brush border antibody disease: ABBAD)は、重篤な腎尿細管障害により急速に腎機能が低下する予後不良の疾患である。2016年までは原因不明の腎尿細管障害として認識され、発生機序の解明と治療法の開発が急がれている。近年高感度の液体クロマトグラフィータンデム型質量分析(LC-MS/MS)法を用いた微量タンパク質解析の著しい進歩により、疾患メカニズムに関連した因子の解析が原理的に可能になってきた。申請者はこれまでに、抗刷子縁抗体によるHeymann腎炎ラットモデル(以下Heymann腎炎)を作成し、ヒトに類似した近位尿細管上皮障害と間質炎症を再現した。Heymann腎炎は糸球体病変の研究報告が多く、尿細管間質障害の報告はほとんどない。本研究ではHeymann腎炎を用い、ヒトABBADの発症メカニズムを明らかにすることを目的とする。得られた知見は薬剤性や虚血性尿細管、さらに糸球体疾患の二次的尿細管間質障害の機序にも関連し、腎機能低下のCommon pathwayを阻止する治療戦略に繋がると期待される。現在Heymann腎炎ラットでは腎臓の間質病変が正常ラットより強く、画像解析による間質に炎症細胞浸潤および線維化病変面積の変化は両群に有意な差が認められた。また、LMD-LCMS-MS分析により近位尿細管における上皮細胞の傷害および修復に関連したタンパク質の変化を含め、尿細管間質障害に及ぼすメガリン抗体の影響に関しては、現在詳細に病理学・分子生物学的解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画通り、コントロール群を含める複数グループのHeymann腎炎ラット作製に成功し、コントロール群、低dose群と高dose群に振り分け、2021年度から行うLCMS-MS分析実験のための匹数を確保している。現在既に、各グループHeymann腎炎ラットが27週となったため、発病の各時期に現れていた形態学的特徴にLCMS-MS分析や画像解析の実験を順次に開始している。

Strategy for Future Research Activity

Heymann腎炎ラット群における尿細管上皮細胞の傷害およびその周囲の間質線維化を確認できた。2021年度にはレーザーマイクロダイセクションを用いてHeymann腎炎ラットにみられた病変の尿細管上皮細胞を切り出し、LC-MS/MS分析,免疫染色、western blotなどの方法で関連したタンパク質を網羅的に発現する。2021年度に質量分析実験に必要となる特殊カラムや器具備品、病理標本の作製、抗体、遺伝子解析用の試薬などを購入し、発症機序に関連したタンパク質の検証を遂行することは支障がないと考える。

Causes of Carryover

購入した消耗品が予想より安価だったため少額の残額が生じた。次年度使用額はわずかだが、翌年度分として請求した助成金と合わせて使用し、動物実験の消耗品代として利用する予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2020 2019

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results) Funded Workshop (1 results)

  • [Journal Article] Characteristic electron-microscopic features of cryofibrinogen-associated glomerulonephritis: a case report2020

    • Author(s)
      Ibuki Emi、Shiraishi Aiko、Sofue Tadashi、Kushida Yoshio、Kadota Kyuichi、Honda Kazuho、Kang Dedong、Joh Kensuke、Minamino Tetsuo、Haba Reiji
    • Journal Title

      BMC Nephrology

      Volume: 21 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1186/s12882-020-1696-0

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Diagnostic and Therapeutic Challenges2020

    • Author(s)
      Yang Kaibo、Kang Dedong、Chen Lei、Ning Hong、Hu Yuedong、I. Leiderman Yannek
    • Journal Title

      Retina

      Volume: 40 Pages: 591~594

    • DOI

      10.1097/IAE.0000000000002401

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Proteomics of human glomerulonephritis by laser microdissection and liquid chromatography‐tandem mass spectrometry2019

    • Author(s)
      Kawata Naoto、Kang Dedong、Aiuchi Toshihiro、Obama Takashi、Yoshitake Osamu、Shibata Takanori、Takimoto Masafumi、Itabe Hiroyuki、Honda Kazuho
    • Journal Title

      Nephrology

      Volume: 25 Pages: 351~359

    • DOI

      10.1111/nep.13676

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 質量分析法を用いて腎沈着症の診断の検討2019

    • Author(s)
      康徳東
    • Organizer
      中国上海崋山病院腎臓超微病理研究会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 腎生検の電顕診断2019

    • Author(s)
      康徳東
    • Organizer
      中国西安交通大学腎病理研究会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 低真空走査電子顕微鏡を用いたヒト腎疾患および動物モデルにおける腎糸球体基底膜傷害の検討2019

    • Author(s)
      康徳東
    • Organizer
      第35回医学生物学電子顕微鏡技術学会
    • Invited
  • [Funded Workshop] American Society of Nephrology, Kidney Week 2019 in Washington, DC.2019

URL: 

Published: 2021-01-27  

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