Exhaustively analysis of NETs and METs related diseases in paraffin sections

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07448
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: Shiogama Kazuya 藤田医科大学, 医療科学部, 准教授 (10387699)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塚本 徹哉 藤田医科大学, 医学部, 教授 (00236861) ; 尾之内 高慶 藤田医科大学, オープンファシリティセンター, 講師 (20632954)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 細胞死 / NETs / METs / カルプロテクチン / 炎症性腸疾患 / がん微小環境

Outline of Final Research Achievements

We have established immunohistochemical detection of macrophage extracellular traps (METs) in formalin-fixed paraffin-embedded sections, in addition to detection of neutrophil extracellular traps (NETs) in various diseases. We successfully detected METs in glioblastoma and demonstrated that NETs and METs are involved in most cases of ulcerative colitis and Crohn's disease. Calprotectin, a stool biomarker for inflammatory bowel disease, was recommended as a pan-ETosis marker capable of detecting NETs and METs. We found a significant difference (p<0.05) between stage 2 and stage 3 colorectal cancer with significant neutrophil infiltration, and a trend toward higher NETs positivity with increasing stage.

Free Research Field

細胞死

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ホルマリン固定パラフィン切片におけるMETsの検出を確立することができた。炎症性疾患や一部の悪性腫瘍において、NETs以外にもMETsが関与していることを免疫組織化学的解析によって明らかした。さらに、NETs発現ががん患者の予後と関連していること、炎症性肺疾患においてNecroptosisがNETsの引き金となることを見出した。免疫染色をベースとする本研究は、特別な設備を使用しないため、今後の細胞死研究において幅広く利用されることが大いに期待される。悪性腫瘍においては患者予後を予測するツールとしても活用される可能性が高い。