2021 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ節CD169陽性マクロファージのがん免疫賦活機構解明による予後予測診断開発
| Project/Area Number |
19K07459
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
西東 洋一 熊本大学, 大学院先端科学研究部(工), 特任助教 (20783567)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40613378) [Withdrawn]
藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886)
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | マクロファージ / リンパ節 / がん免疫 / CD169 / PD-L1 / MMR / MSI |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
CD169-DTR（ジフテリア毒素受容体遺伝子）マウスにDT（ジフテリア毒素）を投与しCD169陽性マクロファージをノックダウンすることで、腫瘍増殖促進とPD-L1抗体の効果減弱が起こることについて、今年度も解析を継続した。昨年度にDT投与自体がDTR非依存的に腫瘍増殖や薬効に与える影響が懸念された。そこで、WTマウス（DTR非存在下）でのDT投与の有無による腫瘍増殖に与える効果を検討したところ、DTの前投与のみでもDTR非依存的（CD169陽性マクロファージのノックダウン無し）で有意な腫瘍増殖促進効果があることがわかった。つまり、CD169-DTR/WTマウスに対するDT投与下の腫瘍増殖の変化は、DTの直接的な腫瘍増殖促進効果の上に、CD169-DTRマウスではCD169陽性マクロファージのノックダウンによる更なる腫瘍増殖促進（PD-L1抗体効果減弱）効果が重なっていたことが判明した。このことは『腫瘍マウスモデルにDTRマウスを用いること』に問題を提起する結果であり、マウスを「WTでDTRの発現が無くDT非感受性動物」としていた業界認識に問題を提起する。DTは明らかにマウスの腫瘍増殖促進的な影響を与えており、この直接作用の解明が今後の一研究テーマになると考える。
ヒト腫瘍細胞株と外科切除標本のPD-L1発現の解析結果は、論文投稿中（Journal of Pathology; reject→Modern Pathology; reject→Cancer Science）である。
大腸癌83症例の外科切除標本に対して、MMR（ミスマッチ修復）タンパク, CD169, TIL（腫瘍浸潤Tリンパ球）マーカーの免疫染色を用いた解析では、CD169陽性リンパ節洞マクロファージ, TILと全生存との有意な相関が強まる結果が得られた。現在論文投稿中（Cancer Research Communications; reject→Histopathology）である。
|
