2022 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
19K07463
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
赤澤 祐子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80582113)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 正洋 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50284683)
柴田 龍弘 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (90311414)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 放射線 / 被曝者 / 遺伝子変異 / シグネチャー解析 |
Outline of Annual Research Achievements |
原爆被ばく者癌にどのような特異的な遺伝子変化が存在し、発癌リスクに関与するのかは不明である。最近、腫瘍ゲノム内に一塩基置換の種類とそのばらつき、indelなどのゲノム変異パターンが、“シグネチャー”として同定可能であり、発癌原因と関連していることが注目されいてる。被ばく者癌には、これまで知られている放射線による遺伝子損傷応答の結果生じるnon-homologous DNA end joiningなどの特徴に加え、未知の特異的な変異シグネチャーが存在する可能性が高い。我々は2008年より「長崎被爆者腫瘍組織バンク」を設立し、腫瘍組織および被ばく情報の収集を行ってきた。本研究では、原爆被ばく者癌について、次世代シークエンサーを用いた全ゲノム解析・シグネチャー解析を行い、原爆被ばく者癌に特徴的な構造異型および変異シグネチャーを特定することを目的とした。これまでに近距離被ばく20例(肺癌13例、甲状腺癌7例)についてパイロットスタディを開始した結果、至近距離被ばく症例の甲状腺癌および肺癌のDNAクオリティが解析可能であることを確認した。さらに、近距離被ばく者は、遠距離被ばく者と比較して50 base pair以上の構造異型の数や種類について差はみられないことが判明した。チェルノブイリ事後でみられたようなRET-PTCをはじめとする融合遺伝子は目立たないが、興味深いことに至近距離被ばく者の甲状腺がんに、これまで報告がないERC1-ARAF融合遺伝子を発見し、さらなる解析を行っている。また現在シグネチャー解析の結果について解析中である。
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Research Products
(2 results)