2019 Fiscal Year Research-status Report
Development of novel therapeutics for pancreatic neuroendocrine tumor targeting microRNA
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19K07470
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
平林 健一 東海大学, 医学部, 准教授 (60514388)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮沢 正樹 東海大学, 健康学部, 講師 (10554818)
大池 信之 昭和大学, 医学部, 教授 (20286777)
大久保 陽一郎 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 医長 (40516267)
福村 由紀 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90407312)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 膵臓 / 神経内分泌腫瘍 / miRNA / マイクロアレイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵神経内分泌腫瘍(pancreatic neuroendocrine tumor: PanNET)は、膵臓の神経内分泌細胞より発生すると考えられている腫瘍である。PanNETの薬物治療としてsomatostatin analogueやmTOR阻害剤が主に使用されるが、十分な治療効果が得られない症例も少なくない。somatostatin analogueやmTOR阻害剤の薬理作用には、様々な分子を制御するmicroRNA (miRNA)が関わっていると推測されるが、これまで十分な解析は行われていない。そこで、本研究ではsomatostatin analogueやmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNAを明らかにすることを計画した。2019年度はsomatostatin analogueの作用機序に関わるSSTR2A陽性および陰性PanNETでのmiRNA発現について網羅的解析を行った。PanNETのホルマリン固定パラフィン包埋切片(FFPE切片)を対象としてSSTR2Aの免疫組織化学を施行した。SSTR2A陽性または陰性PanNET(各4例)の腫瘍細胞をマクロダイセクションにて選択的に回収後、miRNAを含むtotal RNAを抽出後した。抽出したtotal RNAをマイクロアレイによりmiRNAの発現を網羅的に解析した。その結果、SSTR2A陽性PanNETと比較しSSTR2A陰性PanNETでは3個のmiRNAが発現増強(fold-change 2倍以上)、11個のmiRNAが発現減弱(fold-change マイナス2倍以上)していた。その内、マイクロアレイで発現増強していた3個のmiRNAについて、TargetScan (http://www.targetscan.org/vert_72/)で検索したところ、2個のmiRNAがSSTR2を標的とすることが予想された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予算の都合上、SSTR2A以外の検討はできなかったが、研究は概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、マイクロアレイで見出したmiRNAが実際にSSTR2Aの発現を抑制するかin vitro実験で検討する。また、pNET切除検体でのSSTR2A関連miRNAの発現とSSTR2Aの発現相関についても検討を行う。
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| Causes of Carryover |
共同研究者が消耗品を購入した際わずかに残額が生じた。次年度は生じた残額を試薬等を購入するための消耗品費として組み入れ研究を行う。
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