2020 Fiscal Year Research-status Report
Development of novel therapeutics for pancreatic neuroendocrine tumor targeting microRNA
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19K07470
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
平林 健一 東海大学, 医学部, 准教授 (60514388)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮沢 正樹 東海大学, 健康学部, 講師 (10554818)
大池 信之 昭和大学, 医学部, 教授 (20286777)
大久保 陽一郎 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 医長 (40516267)
福村 由紀 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90407312)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 膵臓 / 神経内分泌腫瘍 / miRNA / マイクロアレイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵神経内分泌腫瘍(pancreatic neuroendocrine tumor: PanNET)は、膵臓の神経内分泌細胞より発生すると考えられている腫瘍である。PanNETの薬物治療としてsomatostatin analogueやmTOR阻害剤が主に使用されるが、十分な治療効果が得られない症例も少なくない。somatostatin analogueやmTOR阻害剤の薬理作用には、様々な分子を制御するmicroRNA (miRNA)が関わっていると推測されるが、これまで十分な解析は行われていない。そこで、本研究ではsomatostatin analogueやmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNAを明らかにすることを計画した。2019年度はsomatostatin analogueの作用機序に関わるSSTR2A陽性および陰性のPanNETでのmiRNA発現について網羅的解析を行った。その結果2個のmiRNAがSSTR2を標的とすることが予想された。2020年度は網羅的解析で抽出した2個のmiRNAうち1個について、PanNETのホルマリン固定パラフィン包埋組織切片を用いmiRNAとSSTR2/SSTR2Aの発現について検討を行った。miRNAの発現についてはqRT-PCR、SSTR2の発現についてはqRT-PCR、SSTR2Aの発現については免疫組織化学を用い検討を行った。しかしながら、検索したmiRNAとSSTR2/SSTR2Aの発現に統計学的な相関関係は認められなかった。そこでmTOR阻害剤の薬理作用に関わるAKT1の発現と既知のmiRNAの発現についてPanNETの切除組織検体を用いて検討を行った。その結果、AKT1の発現と特定のmiRNAとの発現には負の相関関係が認められた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
SSTR2とmiRNAに関しては期待された結果は得られなかったが、AKT1の検討に関しては一定の成果が得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は網羅的解析で見出した別のmiRNAとSSTR2Aとの発現について検討を行う。また、AKT1については細胞株を用いmTOR阻害剤やsomatostatin analogueとの関連について検討を行う。
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| Causes of Carryover |
共同研究者が消耗品を購入した際に残額が生じた。次年度は生じた残額を組み入れ研究を行う。
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