2021 Fiscal Year Research-status Report

Development of novel therapeutics for pancreatic neuroendocrine tumor targeting microRNA

Research Project

Project/Area Number	19K07470
Research Institution	Tokai University
Principal Investigator	平林健一東海大学, 医学部, 准教授 (60514388)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮沢正樹東海大学, 健康学部, 講師 (10554818) 大池信之昭和大学, 医学部, 客員教授 (20286777) [Withdrawn] 大久保陽一郎地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 医長 (40516267) 福村由紀順天堂大学, 医学部, 准教授 (90407312) 田尻琢磨東海大学, 医学部, 教授 (60327913) 内藤嘉紀久留米大学, 大学病院, 准教授 (50465712)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2023-03-31
Keywords	膵臓 / 神経内分泌腫瘍 / miRNA / マイクロアレイ
Outline of Annual Research Achievements	膵神経内分泌腫瘍（pancreatic neuroendocrine tumor: PanNET）は、膵臓の神経内分泌細胞より発生すると考えられている腫瘍である。PanNETの薬物治療としてsomatostatin analogue製剤やmTOR阻害剤が主に使用されるが、十分な治療効果が得られない症例も少なくない。somatostatin analogue製剤やmTOR阻害剤の薬理作用には、様々な分子を制御するmicroRNA (miRNA)が関わっていると推測されるが、これまで十分な解析は行われていない。そこで、本研究ではsomatostatin analogue製剤やmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を制御するmiRNAを明らかにすることを計画した。2021年度は、PanNET組織切片上でAKT1の発現と逆相関の発現を示したmiR-185-5pについて検討を行った。PanNET細胞株QGP1にmiR-185-5p のmimicまたはinhibitorを導入し、AKT1の発現、細胞増殖能、mTOR阻害剤（エベロリムス）添加時の細胞増殖能の変化について検討した。その結果、ネガティブコントロール細胞と比較しmimic導入細胞ではAKT1の発現が減弱し、また細胞増殖率が高かった。mTOR阻害剤を添加した検討では、mimic導入細胞ではネガティブコントロール細胞に比較し細胞増殖抑制効果が高かった。逆に、inhibitor導入細胞ではネガティブコントロール細胞に比較し細胞増殖抑制効果が減弱した。この結果からは、miR-185-5pはAKT1の発現抑制と細胞増殖能亢進に関与することが示唆された。一方、mTOR阻害剤添加時にはその抗腫瘍効果を増強することが示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 特定のmiRNAがmTOR阻害剤の抗腫瘍効果を増強することを明らかにした。研究は概ね順調に進展していると考える。
Strategy for Future Research Activity	今後は、組織切片上でのmiRNA in situ hybridizationやsomatostatin analogueに関連するmiRNAについても検討を行う。
Causes of Carryover	miRNA in situ hybridization等の予定されていた実験が施行できなかったため、当初予算よりも消耗品の使用額が少なく繰越金が生じた。次年度は残額を組み入れmiRNA in situ hybridization等の実験を行う。