Development of novel therapeutics for pancreatic neuroendocrine tumor targeting microRNA

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07470
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49020:Human pathology-related
• Research Institution: University of Toyama (2022); Tokai University (2019-2021)
• Principal Investigator: Hirabayashi Kenichi 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (60514388)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮沢 正樹 東海大学, 健康学部, 講師 (10554818) ; 大池 信之 昭和大学, 医学部, 客員教授 (20286777) ; 大久保 陽一郎 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 医長 (40516267) ; 福村 由紀 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90407312) ; 田尻 琢磨 東海大学, 医学部, 教授 (60327913) ; 内藤 嘉紀 久留米大学, 大学病院, 准教授 (50465712)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 膵臓 / 神経内分泌腫瘍 / miRNA / mTOR阻害剤 / ソマトスタチンアナログ / 免疫組織化学

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to identify miRNAs that regulate the effect of antitumor drugs in pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs). Results: miR-185-5p suppresses AKT1 expression in PanNET cell lines, as there is a negative correlation between AKT1 and miR-185-5p expression in PanNET tissue. Although miR-185-5p-transfected PanNET cells showed higher proliferative potential than control cells, the addition of mTOR inhibitor enhanced the inhibitory effect on cell proliferation, suggesting that miR-185-5p suppresses AKT1 expression in PanNET cell lines. These results suggest that miR-185-5p is involved in suppressing AKT1 expression and enhancing cell proliferative potential, while its antitumor effect is enhanced when an mTOR inhibitor is added.

Free Research Field

病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、PanNETにおける抗腫瘍薬の効果を制御するmiRNAを明らかにすることを目的とした。本研究の成果として、PanNET細胞においてmiR-185-5pがAKT1の発現を抑制し、さらにmTOR阻害剤の細胞増殖抑制効果を増強することを明らかにした。本研究の結果とその発展は、miRNAを用いたPanNET患者の新たな治療法の開発につながる可能性があり、学術的そして社会的意義は大きいと考えられる。