2021 Fiscal Year Annual Research Report
炎症性腸疾患の粘膜治癒過程におけるトロンボモジュリンの作用機序の解明
| Project/Area Number |
19K07479
|
|---|
| Research Institution | Mie University |
|---|
Principal Investigator |
高娃 阿栄 三重大学, 医学系研究科, 助教 (50643805)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川本 英嗣 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20577415)
朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 上皮再生 / 炎症性腸疾患 / トロンボモジュリン / オルガノイド培養 / DSS誘発腸炎モデル |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
遺伝子組換え型可溶性トロンボモジュリン製剤（rsTM）は抗凝固・抗炎症作用を有し、様々な疾患モデルで組織傷害抑制効果を示す。本研究では、炎症性腸疾患の粘膜治癒に対するrsTMの有効性の検討を行った。In vitro 評価系として、マウス小腸上皮から単離したクリプト（陰窩）をマトリゲル中3次元培養することで形成させたオルガノイドの初期成熟段階にrsTM（2 μg/mL, 20 μg/mL）を添加し、オルガノイド成熟の形態学的変化および腸管上皮遺伝子群の発現変化を調べた。rsTM処置群では、オルガノイドの成長が促進され、腸管上皮幹細胞と上皮細胞遺伝子群の発現が濃度依存的に上昇した。In vivo評価系として、デキストラン硫酸ナトリウム誘発性腸炎マウスモデルの回復期にrsTM（2 mg/kg, 20 mg/kg)を腹腔内投与し、臨床症状（体重減少・血便）の改善と生存率に対する効果を調べた。また、腸組織を回収し、病理組織学的検査並びに腸上皮遺伝子群の発現変化について確認した。20 mg/kg のrsTM治療群では、マウスの体重回復が促進され、組織学的にも腸炎が有意に改善され延命効果が確認された。また、腸管上皮幹細胞と上皮細胞遺伝子群の発現増加が見られ、組織修復に重要な因子であるlong non-coding RNA H19およびインターロイキン22の発現が有意に上昇することが確認された。以上より、rsTMは腸管上皮オルガノイドの成長を積極的に促すこと、また傷害された腸管粘膜の組織再生を促進する点で炎症性腸疾患に対する有望な治療薬となる可能性が示唆される。
|
-
-
-
-
[Journal Article] Elevated Plasma Soluble PD-L1 Levels in Out-of-Hospital Cardiac Arrest Patients2021
Author(s)
Sumiyoshi M, Kawamoto E, Nakamori Y, Esumi R, Ikejiri K, Shinkai T, Akama Y, Ito-Masui A, Imai H, Gaowa A, Park EJ, Shimaoka M.
-
Journal Title
J Clin Med.
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
