自己免疫性疾患における転写因子MafBの役割の解析

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K07482
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 財賀 大行 香川大学, 医学部, 助教 (40752499)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 形質細胞様樹状細胞 / I型インターフェロン / 転写因子MafB / 自己免疫疾患

Outline of Annual Research Achievements

細胞を用いたこれまでの解析から、形質細胞様樹状細胞に発現している転写因子MafBがI型インターフェロン産生を負に制御することを見出した。本研究課題では、転写因子MafBによるI型インターフェロン制御機構が自己免疫疾患においてどのように働いているのかを疾患モデルマウスを用いて明らかにする予定である。

本年度は、初年度で明らかにした疾患モデルマウスでのインターフェロン産生の上昇や病態形成が形質細胞様樹状細胞の転写因子MafBの発現量と相関しているのかを明らかにするために、各マウスから採取した患部より病理切片を作製し形質細胞様樹状細胞の局在をはじめ転写因子MafBの発現状況を解析した。その結果、①形質細胞様樹状細胞特異的に発現しているSiglec-H陽性細胞が各マウスの皮内および皮下脂肪組織に多く分布していること、②コントロールマウスのSiglec-H陽性細胞がMafBを発現しているのに対して、疾患モデルマウスのSiglec-H陽性細胞ではMafBの発現が消失していること、③Am80で処理したマウスではSiglec-H陽性細胞によるMafBの消失が回復すること、④疾患モデルマウスをAm80で処理すると上皮の肥厚が減少すること、が明らかになった。

これらのことから、細胞を用いた解析結果と同様に生体内でも形質細胞様樹状細胞によるI型インターフェロン産生には転写因子MafBの発現量が関与すること、またこの分子をコントロールすることで当疾患の発症や病態形成を予防することができることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

マウスから単離した細胞および疾患モデルマウスを用いた解析から、形質細胞様樹状細胞によるインターフェロン産生と転写因子MafBの相関関係が明らかになった。また疾患に対する治療薬開発につながる基礎データを得ることができた。

Strategy for Future Research Activity

これまではすべてマウスでの解析であったので、今後はヒト由来の形質細胞様樹状細胞やヒトの検体を用いて臨床データを得る予定である。

Causes of Carryover

本年度はコロナウイルス感染症により当初予定していた学会への参加を取りやめたため、旅費が不要になった。
次年度予定している国内外の学会への旅費や執筆中の論文の英文校正費および論文投稿費に計上する予定である。