2021 Fiscal Year Annual Research Report
細菌感染時の異なるステージを制御するBeclin 1の機能解析
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19K07537
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
相川 知宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (70725499)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野澤 孝志 京都大学, 医学研究科, 准教授 (10598858)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Beclin 1 / A群レンサ球菌 / 細胞侵入 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Beclin 1（Atg6の哺乳類ホモログ）は、栄養飢餓時に誘導される細胞内の非選択的自己成分分解機構であるオートファジーと細菌感染時に誘導される選択的オートファジー（ゼノファジー）の両者の誘導と制御に重要である。また、Beclin 1はオートファジーの他に、細菌の細胞侵入を制御することが明らかになっており、細菌の異なる感染ステージにおいてピボータル役割を担っていることが示唆される。本研究において我々は、Beclin 1による細菌の細胞侵入制御に焦点を当て、この詳細な分子メカニズムを明らかにすることを目的とし研究を遂行した。
Beclin 1を構成する3つの領域BH3、CCD、ECDのうち、Evolutionally conserved domain（ECD）がA群レンサ球菌の細胞侵入を制御する責任領域であると同定した。このBeclin 1 ECDはAktによってリン酸化されるが、Aktの活性化（リン酸化）にはさらに上流のPI3K-ILK経路の活性化が必要であった。Beclin 1が細菌に対する選択的オートファジーだけでなく、細菌による宿主細胞への侵入にも関与することは、本分子が異なる感染ステーシの異なる細胞応答において重要なロールプレーヤーとして機能していることを示唆している。本研究で得られた結果は、細菌と宿主間の相互作用を明らかにする上で学術的に意義のあるものであり、また細菌感染を制御する新たな薬剤の標的としてBeclin 1およびその相互作用分子の有用性を示したことは、社会的に意義があったと考えられる。
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