Elucidation and Overcoming Multidrug Resistance Mechanisms in the Pathogenic Fungus Candida

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07540
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49050:Bacteriology-related
• Research Institution: University of Miyazaki (2021); Nagasaki University (2019-2020)
• Principal Investigator: Miyazaki Taiga 宮崎大学, 医学部, 教授 (60448496)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 槇村 浩一 帝京大学, 公私立大学の部局等, 教授 (00266347) ; 田中 大 東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (00613449) ; 中山 浩伸 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (40369989) ; 水田 賢志 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (50717618) ; 田中 義正 長崎大学, 先端創薬イノベーションセンター, 教授 (90280700)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 抗真菌薬耐性

Outline of Final Research Achievements

This study was initiated to elucidate the mechanisms of multidrug resistance in the pathogenic fungus Candida glabrata and to search for new antifungal drug seeds. We found that a single amino acid mutation in C. glabrata induced multidrug resistance and elucidated the activation of the drug efflux pump via a transcriptional regulator and its intracellular signaling pathway. We also identified novel compounds that exhibit antifungal activity against multidrug-resistant Candida auris through compound library screening.

Free Research Field

感染症学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢化や先進医療の発展に伴い免疫不全患者が増加しているため、日和見感染症として発症する真菌症への対策は重要な課題である。しかし、現在臨床現場で使用できる有効な治療薬はきわめて限られており、その上、世界的に薬剤耐性真菌の報告が相次いでいる。本研究課題では、その耐性機序を分子生物学的に解明し、多剤耐性菌にも有効な新規化合物を発見し合成した。これらの研究成果は、既存薬の有効利用や新たな治療戦略の開発に有用な情報をもたらすと考える。