Mechanism of BafA-induced angiogenesis and its application to drug discovery

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07548
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49050:Bacteriology-related
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: Tsukamoto Kentaro 藤田医科大学, 医学部, 講師 (80434596)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: バルトネラ / Bartonella / 猫ひっかき病 / 細菌性血管腫 / BafA / オートトランスポーター / 血管新生 / 血管内皮細胞

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the function of BafA, a mitogenic factor secreted by Bartonella spp., to elucidate the mechanism of the angiogenesis induced by Bartonella infection. Recombinant BafA proteins activated downstream cell proliferation signals by binding to VEGFR2, one of the receptors for human vascular endothelial growth factor. In addition to the activity to promote endothelial cell proliferation, BafA was also shown to induce angiogenesis in vivo. Most Bartonella species harbor the gene encoding BafA, suggesting that BafA is an important factor in characterizing this genus Bartonella.

Free Research Field

細菌学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

バルトネラ感染症においてしばしばみられる血管増殖性病変に関して、血管新生を促す菌由来因子の存在が長年指摘されていたがその実体は不明であった。本研究によりこの因子がBafAであることを突き止め、その作用機序まで明らかにすることができた。これらの成果は、バルトネラ属細菌の感染性・病原性についての理解を深めることに繋がる。また、BafAは細菌由来としては初めて発見された血管新生因子であり、細菌学分野だけでなく血管関連の基礎研究から再生医療や血管新生療法で用いる治療薬としての創薬応用も期待できる。