2021 Fiscal Year Final Research Report
The variety and heterogeneity of tuberculous granuloma is revealed by tissue clearing technique
Project/Area Number |
19K07552
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 49050:Bacteriology-related
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Research Institution | 公益財団法人結核予防会 結核研究所 |
Principal Investigator |
Shintaro Seto 公益財団法人結核予防会 結核研究所, 生体防御部 免疫科, 科長 (50383203)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 結核菌 / 肉芽腫 / 泡沫化マクロファージ / C3HeB/FeJ / 空間的マルチオミックス |
Outline of Final Research Achievements |
Infection of Mycobacterium tuberculosis leads to the development of tuberculosis (TB) with the formation of granulomatous lesions. Foamy macrophages (FM) are the hallmark of TB granulomas, because they provide the primary platform of M. tuberculosis proliferation and the main source of caseum necrosis. In this study, we applied spatial multiomic profiling to identify the signatures of FM within the necrotic granulomas developed in C3HeB/FeJ mice. Four proteins and genes have been identified to be commonly enriched in FM region of necrotic granulomas. Immunohistochemistry confirmed the localization of identified signatures to FM of necrotic granulomas. Gene set enrichment analysis of transcriptomic profiling revealed the upregulation of genes related to M2 macrophage activation and mTORC1 signaling in FM.
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Free Research Field |
感染免疫
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肉芽腫中における泡沫化マクロファージ(FM)は、結核菌増殖の場であり、FMが壊死することによって乾酪壊死が形成される。このことから、FMの特徴を明らかにすることは結核制御において重要である。本研究で明らかにした結核肉芽腫でのFMにおける遺伝子発現様式によって、FMを標的にした宿主標的療法開発や結核発病進展予測マーカー開発への応用が期待できる。また、FM形成過程について新しい知見を提供するとともに、結核肉芽腫の病理生態学に対してさらなる理解を深めることができる。
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