Regulatory role of macrophage differentiation during obesity

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07608
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Nara Institute of Science and Technology
• Principal Investigator: Kawasaki Takumi 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 助教 (60584414)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 自然免疫 / マクロファージ / 肥満 / 慢性炎症 / PIKfyve

Outline of Final Research Achievements

Obesity induced by high fat intake leads to weight gain and obesity-associated complications such as diabetes and hypertension. It has been reported that activated inflammatory macrophages (M1 macrophages) accumulate in adipose tissue in this obese state. M1 macrophages regulates the exacerbation of pathological conditions such as diabetes and hypertension associated with obesity. To elucidate the regulatory mechanism of macrophage differentiation in adipose tissue, we generated macrophage-specific PIKfyve deficiency mice. PIKfyve is a lipid kinase to generate PtdIns5P or PtdIns3.5P2. These mice were analyzed by feeding a high-fat diet and we found that PIKfyve regulates differentiation to M1 macrophage and controls the progression of obesity.

Free Research Field

自然免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

食生活の欧米化や運動不足から、肥満の人が急増している。肥満とそれに伴う合併症の発症を抑制するため、様々な研究が行われている。本研究で明らかにしたPIKfyveによりマクロファージの分化制御することで肥満が抑制できることが示唆された。PIKfyveのマクロファージの欠損は脂肪組織内のM1マクロファージへの分化を抑制することで、肥満を抑制していることが明らかとなった。PIKfyveは脂質リン酸化酵素であり、インヒビターによりその機能を抑制できることから、将来、PIKfyveインヒビターを用いた肥満と肥満に伴う合併症の予防に役立つ可能性がある。