Analysis of pathological CD4+ T cells on a novel inflammatory bowel disease model

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07615
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: Ogura Hideki 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20573174)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: IBD / autoimmune disease / T cell

Outline of Final Research Achievements

Inflammatory bowel disease (IBD) is an autoimmune disorder affecting the bowel driven by unknown mechanisms. Here I found that transgenic mice of c-MIR, an ubiquitin ligase E3 targeting MHC-II, spontaneously develop IBD-like colitis. Through extensive analysis, I found that c-MIR Tg mice suffered CD4+ lymphopenia that accelerate homeostatic proliferation (HP). HP induced CD4+ T cell activation and skewed Th17 development. Resulted colitogenic Th17 secret IL-17A/IFNg, which are nesessary for the development of disease. Importantly, these colitogenic Th17 most likely recognize gut flora.

Free Research Field

T cell

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

今回の研究を通じ、新規のIBDマウスモデルが確立されたのみならず、その発症にCD4+T細胞のlymphopenia、そしてhomeostatic proliferation（HP）が重要であることが示された。また、それによって出現する病原性Th17細胞が、おそらく腸内細菌を認識することによって、IL-17A/IFNgというサイトカインの産生を介し、病気を発症させていることが分かった。これらの知見は最近の他グループの研究成果とも矛盾せず、新規の治療標的となる可能性がある。特にTh17の上流に位置するHPも含め、今後ヒト疾患検体を用いた解析が期待される。