2021 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病改善に有効な抗炎症性オメガ3脂肪酸代謝物の同定と作用機序の解明
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19K07617
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
長竹 貴広 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, 主任研究員 (80608737)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | オメガ3脂肪酸 / 脂肪酸代謝物 / リピドミクス / 代謝 / 炎症性疾患 / 糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は3件の原著論文発表、7件の学会発表（招待講演2件を含む）、5件の邦文総説の執筆（図書2件を含む）を行なった。
本年度の主な研究成果としては、食事により摂取したオメガ3脂肪酸が腸内細菌によって代謝されることで高機能性脂質代謝物に変換され、糖尿病を改善する働きがあることを高脂肪負荷マウスモデルを用いて明らかにした。亜麻仁油に豊富に含まれるオメガ3脂肪酸のαリノレン酸は、哺乳類にはない腸内細菌のユニークな飽和化代謝を経てαKetoAへと変換され、体内に吸収されて、マクロファージの核内受容体PPARγに作用することで抗炎症作用を発揮することが分かった。糖尿病の病態形成においては、αKetoAを経口摂取することで脂肪組織へのマクロファージの集積が抑制され、耐糖能やインスリン抵抗性が改善することが示された。αKetoAはヒト糞便中にも検出され、αリノレン酸の量と正の相関を示したことから、ヒトにおいてもαリノレン酸を摂取することでαKetoAの産生量を増加できることが示唆された。一方、個々のデータを詳細に解析すると、αリノレン酸の量は同じでもαKetoAの産生量にバラツキが認められることも分かり、腸内細菌叢の違いによりαKetoAの産生量に違いが出る可能性が示唆された。本研究成果はMucosal Immunology誌にて発表されるとともに、プレスリリースを活用し一般にも広く情報発信を行なった。
この他、哺乳類酵素により産生されるオメガ3脂肪酸代謝物12-ヒドロキシエイコサペンタエン酸の抗炎症作用を見出し、アレルギー性接触皮膚炎や動脈硬化など複数の炎症性疾患に対し有効性を示すことを明らかにした。糖尿病の病態形成の背景に慢性的な炎症反応があることを考えると、亜麻仁油を摂取した際の糖尿病改善効果に、複数の高機能性脂肪酸代謝物が関与している可能性が高い。
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[Journal Article] 12-Hydroxyeicosapentaenoic acid inhibits foam cell formation and ameliorates high-fat diet-induced pathology of atherosclerosis in mice2021
Author(s)
Nagatake T, Shibata Y, Morimoto S, Node E, Sawane K, Hirata SI, Adachi J, Abe Y, Isoyama J, Saika A, Hosomi K, Tomonaga T, and Kunisawa J.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 11
Pages: 10426
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ω3 fatty acid metabolite, 12-hydroxyeicosapentaenoic acid, alleviates contact hypersensitivity by downregulation of CXCL1 and CXCL2 gene expression in keratinocytes via retinoid X receptor α2021
Author(s)
Saika A, Nagatake T, Hirata SI, Sawane K, Adachi J, Abe Y, Isoyama J, Morimoto S, Node E, Tiwari P, Hosomi K, Matsunaga A, Honda T, Tomonaga T, Arita M, Kabashima K, and Kunisawa J.
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Journal Title
FASEB Journal
Volume: 35
Pages: e21345
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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