Functional elucidation of transcription factor Bach2 in the development and maintenance of acute myeloid leukemia

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07630
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: Itoh-Nakadai Ari 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 客員研究員 (90749772)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Bach2 / AML / 急性骨髄性白血病 / C/EBPa / 転写因子

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to clarify the function of myeloid repressor BACH2 in AML. First, we demonstrated that the BACH2 mechanism discovered in mice also exists in humans by differentiation experiments using human hematopoietic stem cells collected from umbilical cord blood and immunodeficient mice. Subsequently, we found that downregulation of BACH2 expression in some AML cell clones from patients reduced proliferative capacity. Protein multiparameter analysis by CyTOF revealed that AML cells with high and low expression correlation between BACH2 and myeloid transcription factors. We are investigating its relationship to the functional regulation of AML proliferation and survival.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

血液細胞のがんであるAMLは、複数の要因で発症することが知られており、その発症と増殖維持機構の解明は個別の発症機序によるAMLの治療戦略につながる可能性がある。AMLは遺伝子の発現を調節する転写因子の機能の異常でも発症する。本来は寿命の短い単球や顆粒球に分化するはずの未熟な細胞が転写因子の異常で分化できずに増殖し続ける。本研究では、リンパ球で発現し、ミエロイド分化を抑制する転写因子BACH2のAMLでの働きを解析した。BACH2の発現を低下させると増殖が弱まるAMLが存在することがわかり、BACH2の異所性の機能亢進がAMLの維持に関与している可能性が示された。