The novel pathway to function upon UV-induced DNA damage

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K07647
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Yoshimura Akari 東北医科薬科大学, 薬学部, 講師 (70302164)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: DNA修復 / 損傷乗り越え合成 / Werner症候群 / WRNIP1

Outline of Final Research Achievements

When the progress of the replication fork is blocked by DNA damage, the replicative DNA polymerase is in a critical situation where DNA replication cannot continue. Therefore, a damage tolerance mechanism exists to allow DNA replication to proceed across the damaged DNA. In the damage tolerance mechanism, there is a mechanism called translesion synthesis, in which DNA translesion polymerase replaces the replicative DNA polymerase and performs DNA synthesis. In this study, we investigated Werner helicase interacting protein1 (WRNIP1) as a candidate factor that is involved in the replacement of translation polymerase and the replicative DNA polymerase during damage tolerance synthesis.

Free Research Field

DNA修復

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞には、DNA損傷を含む鋳型でもDNAを合成できる損傷乗り越えポリメラーゼによってDNA複製停止を回避させる機構が存在するが、誤りがちなDNA合成を行うというその性質から、発がんと損傷乗り越えポリメラーゼの密接なリンクが示唆されている。そこで、DNA複製ポリメラーゼと損傷乗り越えポリメラーゼの両方と相互作用するWRNIP1に着目して、損傷乗り越え合成における両ポリメラーゼの関わりについて研究を進め、損傷乗り越え合成の研究に新たな視点を提供する。損傷乗り越え合成の機序の理解につながる知見が得られることが期待され、DNA損傷による発がん機構の解明、がん治療への端緒となることが期待出来る。