2020 Fiscal Year Research-status Report
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19K07653
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
藤井 眞一郎 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (10392094)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 佳奈子 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 上級研究員 (20391980)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 骨髄腫 / 自然免疫 / 獲得免疫 / 免疫ランドスケープ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんに対する免疫療法薬として抗PD-1抗体を始めとした免疫チェックポイント阻害薬の有効性が実証されているが、その効果は20-30%程度で全ての症例に効果がある訳ではない。現在、新規免疫療法開発に向けて、腫瘍微小環境(TME)における免疫細胞の特性と病態の進行や免疫チェックポイント阻害薬の効果の相関に注目が集まっている。多発性骨髄腫は、造血幹細胞より分化した形質細胞の腫瘍であり、免疫系細胞の腫瘍化である。また骨髄腫はゲノム不安定性を有し、細胞遺伝学的に不均一で、初発時より複数のクローンが競合的あるいは協調的に存在するといわれている。本研究では多発性骨髄腫のTMEおよび末梢血における自然免疫から獲得免疫系までの免疫細胞の網羅的免疫プロファイリング技術を確立し、病態進行と免疫システムの関係を明らかにすることが目的である。網羅的免疫プロファイリング技術として多種のマーカを同時検出できるCyTOFを利用することとし、抗体のクローンの選択、金属標識のパターン、および染色方法など種々の条件検討を重ね、骨髄腫症例用の至適条件を決定し、数例の解析を開始した。しかし想定外にCyTOF機器故障が発生し同機器が使用できなくなり、急遽本年度はフローサイトメトリーによる解析に変更した。結果的に多発性骨髄種症例Stage I 4例、Stage II 7例、Stage III 5例について骨髄および末梢血における免疫細胞サブセットの解析に成功した。その後幸いにしてCyTOFの修理が完了したため、改めて上記症例の検体をCyTOFでの解析を早急に再検する予定である。また本研究に関連した内容は、「腫瘍微小環境における免疫担当細胞」のタイトルで本年度血液学会で教育講演を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は、昨年度確立したCyTOF解析の骨髄腫用パネルで多発性骨髄種症例の解析を進める予定であった。しかし想定外なことにセンターの保有するCyTOF機器自体が故障してしまい、本年度使用できなかった。そのため、マルチカラーのフローサイトメトリー解析により、多発性骨髄種症例Stage I 4例、Stage II 7例、Stage III 5例について骨髄および末梢血における免疫細胞サブセットの解析を試行した。幸いCyTOFの修理が完了したため、今後改めて上記症例の検体をCyTOFでの解析を行う予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
フローサイトメトリー解析に加え、CyTOFによる解析をすすめる。共同研究先とは提供頂いた症例の追跡を行って貰うことになっており、本研究の病態進行と免疫システムの関連を明らかにしたいと考えている。
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