2022 Fiscal Year Annual Research Report
病因性ミトコンドリアDNA変異によるがん転移促進機序の解析
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19K07654
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
竹永 啓三 千葉県がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究室, 特任研究員 (80260256)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
越川 信子 千葉県がんセンター(研究所), がん遺伝創薬研究室, 主任上席研究員 (90260249)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ミトコンドリアDNA / 細胞間移行 / ミトコンドリア / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、転移との関連が示唆されている変異mtDNAを有する種々のヒト由来がん細胞のmtDNAが肺癌A549細胞由来の ρ０A549neoR細胞（mtDNA欠失、G418耐性細胞）に細胞間移行し、核DNAは同一（A549細胞由来）であるがmtDNA変異が異なる細胞株が単離できるかどうかを検討した。また、浸潤・転移と関連する細胞遊走能がどう変化するかを調べた。肺癌細胞のA549細胞（ND2 T4587C変異）、RERF-Lc-Ad2細胞（ND4 G11453A変異）、H358細胞（ND1 T4216CおよびND5 G13708A変異）と対象としてmtDNAに病因性変異を有しない子宮頸癌由来HeLa細胞を用いた。同数のρ０A549neoR細胞と各々のがん細胞を３日間共培養した後、ピルビン酸・ウリジン不含、G418含有培地に撒き直し、１０日間以上培養したところ、複数のコロニーが形成されることが判明した。ρ０A549neoR細胞はピルビン酸・ウリジン不含培地では増殖できず、がん細胞はG418で死滅することから、形成されたコロニーは各々のがん細胞のmtDNAがρ０A549neoR細胞に移行し当該培地中でも増殖できるようになった細胞から成ることが推察された。事実、コロニーから細胞株（A549mtA549co、A549mtRERFco、A549mtH358co、 A549mtHeLaco）を樹立し、mtDNA変異を確認したところ、各々のがん細胞由来のmtDNA変異のみを有することが判った。次に、それぞれの細胞株の細胞遊走能を調べたところ、A549mtHeLacoと比較して、A549mtA549co、A549mtRERFco、A549mtH358coの遊走能が高いことが判った。これらの結果から、mtDNAの細胞間移行によって受容がん細胞の浸潤・転移能が変化する可能性が示唆された。
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[Journal Article] Anticancer effect of a pyrrole-imidazole polyamide-triphenylphosphonium conjugate selectively targeting a common mitochondrial DNA cancer risk variant in cervical cancer cells.2023
Author(s)
Yao J, Takenaga K, Koshikawa N, Kida Y, Lin J, Watanabe T, Maru Y, Hippo Y, Yamamoto S, Zhu Y, Nagase H.
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 152
Pages: 962-976
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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