2020 Fiscal Year Research-status Report
The role of humoral immunity in tumor microenvironment
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19K07657
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
城田 英和 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (50451555)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 腫瘍 / 免疫 / T細胞 / 抗体 / Fcレセプター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍微小環境において様々な免疫細胞、免疫活性化・抑制分子が関わっていることが明らかになりそれらをターゲットにした新規分子標的治療薬開発が進められている。腫瘍内にはT細胞が腫瘍を攻撃し拒絶する一方で、これらの免疫を弱めるような抑制性の免疫細胞も存在する。抑制系の免疫環境は腫瘍周辺における慢性的な炎症によって生み出され、腫瘍の浸潤・転移を促進させることが報告されている。これは抗腫瘍免疫の逃避機構と呼ばれ、腫瘍内における抑制性の環境が癌免疫療法の効果を弱める大きな障壁であることが示唆されている。この免疫環境は患者の予後にも相関することが報告されている。さらにこの抑制系をブロックする分子標的薬（抗CTLA-4抗体や抗PD-1抗体）の優れた治療成績が報告されている。このような背景の下、我々は腫瘍環境における慢性炎症の役割を明らかにし、治療の新しいターゲットを発見することが研究の目的である。これまで申請者は腫瘍と炎症にフォーカスを当て研究し腫瘍微小環境における様々な抑制性細胞、分子を報告してきた。特に近年、腫瘍周辺の免疫細胞の抗体産生系も活性化していることを発見し報告している。この腫瘍特異的抗体が腫瘍免疫においてどのような役割を果たしているか明らかになっていないが我々はFcレセプターを介し抑制性の免疫環境を誘導していること見いだしている。抗体を介した抑制性免疫の誘導は明らかになっておらず、このメカニズムを解明することが新しい創薬のターゲットとなることが期待されマウスを使用したトランスレーショナルな研究を経て、新たな癌免疫療法の開発につながるものと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験は計画通り全て順調に進んでいる。国際的な癌免疫雑誌に昨年アクセプトされ国際学会に発表した。さらに研究を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
このまま解析を続けていく予定である。
マウスの実験で得られた結果がヒトの検体を用いた解析を行い同様な現象がみられるか検証を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
研究に遅延が生じたため残額が発生した。今年度使用する予定である。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] A phase 2 basket trial of combination therapy with trastuzumab and pertuzumab in patients with solid cancers harboring human epidermal growth factor receptor 2 amplification (JUPITER trial)2020
Author(s)
K. Takahashi, E. Ishibashi, T. Kubo, Y. Harada, H. Hayashi, M. Kano, Y. Shimizu, H. Shirota, Y. Mori, M. Muto, C. Ishioka, H. Dosaka-Akita, H. Matsubara, H. Nishihara, N. Sueoka-Aragane, S. Toyooka, A. Hirakawa, U. Tateishi, S. Miyake, S. Ikeda
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Journal Title
Medicine (Baltimore)
Volume: 99
Pages: e21457
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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