• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2019 Fiscal Year Research-status Report

がん細胞におけるセパレース活性制御異常の分子基盤

Research Project

Project/Area Number 19K07677
Research InstitutionJapanese Foundation for Cancer Research

Principal Investigator

進藤 軌久  公益財団法人がん研究会, がん研究所 実験病理部, 研究員 (00512253)

Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords染色体分配 / セパレース / バイオセンサー / サイクリンB1 / がん
Outline of Annual Research Achievements

セパレースの早すぎる活性化は染色体不安定性の要因となるが、バイオセンサーを用いた解析によると多くのがん細胞株でセパレースが早期に活性化していた。本研究では、このがん細胞株でみられたセパレース活性制御異常の分子基盤を解明するために、セパレースの厳格な活性制御を保証する機構を解明し、その知見をがん細胞株における異常の理解へと展開する。3つの大枠を設けて研究を推進している。(1)セパレース活性化直前のサイクリンB1結合の活性制御機構における意義の解明。(2)がん細胞株におけるセパレース・サイクリンB1複合体の形成状況の解析。 (3)サイクリンB1結合の異常以外によってセパレース活性制御異常が生じている可能性の探求。当該年度は(1)を完了した。以下、今年度の実績の概要を記す。
多くのがん細胞株におけるセパレース活性制御異常は、分裂期中期の長さに影響を受けていることが明らかになった(Shindo et al., リバイス中)。さらに、セパレース変異体解析の過程で、セパレースの自己切断を阻害するとがん細胞株で見られたような時期尚早な活性化が生じることがわかった (論文執筆中)。そこでセパレースの自己切断ができない変異体を発現する細胞を用いて、セパレース活性化直前のセパレース・サイクリンB1複合体の形成状況を調べた。分裂期中期から後期にかけての細胞を同調する単極後期法(Shindo et al., Dev Cell, 2012)と免疫沈降法を組み合わせて、セパレース活性化直前のセパレースとサイクリンB1の結合を解析した。その結果、自己切断を阻害するとサイクリンB1の結合は減少しているという結果が得られた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予定していた実験は完了できている。また、がん細胞株特有のセパレース活性制御異常の原因のひとつとして、「分裂期中期の延長」という現象を見出したことは今後の研究展開の重要な手がかりとなると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

セパレース活性化直前にセパレースとサイクリンB1が複合体形成することで、セパレースの時期尚早の活性抑制を防いでいることが明らかになったので、今後はがん細胞株におけるセパレース活性制御異常と、セパレースとサイクリンB1の複合体形成異常の可能性を検討していく。

  • Research Products

    (4 results)

All 2019 Other

All Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Presentation] 厳格なセパレース制御機構により保証される正確な染色体分配2019

    • Author(s)
      進藤 軌久、広田 亨
    • Organizer
      第78回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] がんにおけるセパレース活性制御異常とその分子背景2019

    • Author(s)
      進藤 軌久、広田 亨
    • Organizer
      第42回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] がん細胞におけるセパレース活性制御異常の分子背景2019

    • Author(s)
      進藤 軌久、広田 亨
    • Organizer
      第37回染色体ワークショップ・第18回核ダイナミクス研究会
  • [Remarks] 公益財団法人がん研究会がん研究所広田研究室

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/tci/exppathol/resarch_index.html

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi